Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorHipotalamus ve Hipofiz Hormonları

Hipotalamustaki magnoselüler nöronlarda sentezlenen antidiüretik hormon (ADHADH), sentez sonrasında çeşitli post-translasyonel modifikasyonlara uğrar ve özel taşıyıcı proteinler eşliğinde nörohipofize aktarılır. Bu biyosentez ve taşıma sürecinin moleküler detayları incelendiğinde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Pre-pro-presofizin (pre-pro-vazopressin) molekülü; sinyal peptidi, ADHADH, Nörofizin II ve bir glikopeptid olan kopeptin segmentlerinden oluşur.Cevap
  2. B
    Nörofizin II, veziküler transport sırasında ADHADH ile kovalent disülfid köprüleri kurarak hormonun erken degredasyonunu önler.
  3. C
    Kopeptin segmenti, ADHADH molekülünün böbrek toplama kanallarındaki V2V_2 reseptörlerine bağlanma afinitesini artıran bir ko-faktördür.
  4. D
    Oksitosin ve ADHADH, aynı öncül proteinin (pre-pro-presofizin) farklı enzimlerle kesilmesi sonucu oluşan fonksiyonel izoformlardır.
  5. E
    Vazopressin sentezi, hipotalamustan gelen sinyallerle doğrudan arka hipofizdeki pituist hücrelerinde gerçekleşir.

Cevap

Pre-pro-presofizin molekülü; sinyal peptidi, ADHADH, Nörofizin II ve kopeptin (glikopeptid) segmentlerini içeren bir öncül proteindir.
Vazopressin sentezi, pre-pro-presofizin adı verilen geniş bir öncül molekül olarak başlar. Bu molekül sinyal peptidi, hormonun kendisi (ADHADH), özel taşıyıcı proteini (Nörofizin II) ve bir glikopeptid olan kopeptini içerir. Bu yapı taşlarının hepsi aynı gen tarafından kodlanır ve aynı öncül proteinin parçalarıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Hormon sentez yerinin belirlenmesi
Antidiüretik hormon (ADHADH), hipotalamusun supraoptik (SOSO) ve paraventriküler (PVPV) çekirdeklerindeki magnoselüler nöronlarda sentezlenir.
Peptid hormonlar nöron gövdesindeki ribozomlarda sentezlenmelidir.
2
Öncül molekül yapısının analizi
Sentezlenen ilk form olan pre-pro-presofizin; 19 amino asitlik sinyal peptidi, 9 amino asitlik ADHADH, 95 amino asitlik Nörofizin II ve 39 amino asitlik kopeptinden oluşur.
Salgı proteinleri sinyal peptidi ile sentezlenir ve sıklıkla taşıyıcı proteinlerle birlikte paketlenir.
3
Taşıma ve işlenme sürecinin değerlendirilmesi
Öncül molekül, hipotalamustan nörohipofize doğru aksonal transport sırasında proteolitik enzimlerle parçalanarak aktif kısımlarına ayrılır.
Hormonun veziküller içinde aktif forma dönüşmesi, salınım anında hız sağlar.
4
Nörofizinlerin bağ kurma tipinin incelenmesi
Nörofizinler, hormonlara non-kovalent bağlarla bağlanır ve nörohipofize ulaştıklarında disosiye olurlar.
Kovalent bağlar hormonun reseptörüne bağlanmasını engellerdi.
5
Kopeptinin biyokimyasal ve klinik öneminin belirlenmesi
Kopeptin, ADHADH ile eşmolar oranda salınan, plazmada daha stabil olan bir glikopeptiddir ve ADHADH salınımının bir ölçüsü olarak klinik testlerde kullanılır.
ADHADH yarı ömrü çok kısa (5−155-15 dakika) olduğu için ölçümü zordur.

Anahtar Kavram

Vazopressin (ADH) Biyosentezi ve Pre-pro-presofizin Yapısı

İpuçları

1
ADHADH ve oksitosin gibi peptid hormonların sentez ve depolanma yerlerinin farklı olduğunu hatırlayın.
2
Hormonların akson boyunca taşınırken 'yalnız' olmadıklarını, onlara eşlik eden taşıyıcı proteinlerin ve sentez sürecinden kalan yan ürünlerin varlığını düşünün.
3
Pre-pro-vazopressin molekülünün bileşenleri arasında yer alan ve son yıllarda klinik tanıda ADHADH yerine ölçülen glikoproteini anımsayın.

Daha Fazla Pratik

Nörofizin II genindeki mutasyonların neden 'Nefrojenik' değil de 'Nörojenik' diyabetes insipidusa yol açtığını (nöronal ER stresi) araştırabilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Hipotalamus ve Hipofiz Hormonları

Bu konudan daha fazla soru