Steroid hormon reseptörleri (Sınıf I) inaktif durumda sitoplazmada şaperon proteinlerle kompleks halindeyken; tiroid hormonu, vitamin D ve retinoik asit reseptörleri (Sınıf II) ligand bağlamadıkları durumda dahi çekirdekte DNA'ya bağlı olarak bulunurlar. Bu Sınıf II reseptörlerin, ligandın yokluğunda hedef genlerin transkripsiyonunu aktif olarak engellemesini sağlayan temel moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?
- AReseptörün DNA üzerindeki çinko parmak (zinc finger) motiflerini geçici olarak kaybetmesi
- BHSP70 ve HSP90 protein kompleksinin reseptörün DNA bağlanma bölgesini sterik olarak maskelemesi
- Reseptöre bağlanan korepresörlerin histon deasetilaz (HDAC) enzimlerini bölgeye çekerek kromatin yapısını sıkılaştırmasıCevap
- DLigand yokluğunda reseptörün Gq proteini üzerinden fosfolipaz C'yi inhibe etmesi
- EReseptörün ligand bağlama bölgesinin sitozolik proteazlar tarafından seçici olarak yıkılması
Cevap
Sınıf II nükleer reseptörler, ligand yokluğunda DNA'ya bağlı kalarak korepresörler ve histon deasetilazlar (HDAC) aracılığıyla gen ifadesini baskılarlar.
Sınıf II nükleer reseptörler (örneğin tiroid reseptörü), ligandın yokluğunda korepresör proteinleri (NCoR/SMRT) bağlarlar. Bu korepresörler, histon deasetilaz (HDAC) enzimlerini aktive ederek histon kuyruklarından asetil gruplarını uzaklaştırır. Bu işlem, kromatin yapısının sıkılaşmasına ve genin transkripsiyonel olarak 'kapalı' (represyon) duruma geçmesine neden olur. Ligand bağlandığında ise korepresörler ayrılır, yerlerine koaktivatörler gelir ve histon asetiltransferaz (HAT) aktivitesi ile transkripsiyon başlar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sınıf II Nükleer Reseptörlerin (TR, VDR, RAR) Liganddan Bağımsız Transkripsiyonel Baskılama Mekanizması
Daha Fazla Pratik
Sınıf I ve Sınıf II nükleer reseptörlerin dimerizasyon farklarını (homodimer vs heterodimer) gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s