Soru

Zorluk: OrtaTeratoloji ve Konjenital Anomaliler

Şiddetli kistik akne tanısıyla retinoid tedavisi almakta olan 24 yaşındaki bir hasta, tedavi sürecinde beklenmedik bir şekilde gebe kalmıştır. Gebeliğin erken döneminde ilaç kullanımına devam edildiği anlaşılan bu vakada, doğum sonrası yapılan fizik muayenede bebekte dış kulak anomalileri (mikrotia), timus hipoplazisine bağlı immün yetmezlik ve konotrunkal kalp defektleri saptanmıştır. Bu klinik tabloya yol açan teratojenik ajanın, embriyonik gelişim sırasında temel olarak hangi hücresel popülasyonun göçünü ve farklılaşmasını engellediği düşünülmektedir?

  1. Kraniyal nöral krest hücreleriCevap
  2. B
    Kaudal mezoderm hücreleri
  3. C
    Ekstraembriyonik mezoderm hücreleri
  4. D
    Paraksiyal mezodermin sklerotom hücreleri
  5. E
    Yüzey ektodermi hücreleri

Cevap

Kraniyal nöral krest hücreleri
Soru kökünde tarif edilen 'Retinoik Asit Embriyopatisi' tablosudur. İzotretinoin (A vitamini türevi), özellikle kraniyal nöral krest hücreleri üzerinde toksiktir. Bu hücreler arka beyin bölgesinden (rombomerler) ayrılarak yutak yaylarına (faringeal arklar) göç ederler. Kraniyal nöral krest hücreleri; yüz kemikleri, dış kulak, timus bağ dokusu ve kalbin konotrunkal septumunun (aort ve pulmoner arteri ayıran yapı) oluşumuna katılır. Retinoik asit maruziyeti bu göçü bozarak mikrotia, timik aplazi/hipoplazi ve konotrunkal kalp defektleri (örn. Fallot tetralojisi) ile karakterize bir sendroma yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik öyküdeki anahtar bulguları ve maruziyeti tanımla.
Hasta akne ilacı (retinoid/izotretinoin) kullanıyor. Bebekte mikrotia (kulak), timus ve kalp anomalileri var.
Bu bulgular klasik 'Retinoik Asit Embriyopatisi' tablosunu işaret eder.
2
Etkilenen yapıların embriyonik kökenini belirle.
Yüz kemikleri, dış kulak, timus stroması ve kalbin konotrunkal septumu kraniyal nöral krest hücrelerinden gelişir.
Nöral krest hücreleri, arka beyin bölgesinden (rombomerler) yutak yaylarına göç ederek bu yapıları oluşturur.
3
Teratojenin etki mekanizmasını bu kökenle ilişkilendir.
Retinoik asit, HOX gen ekspresyonunu değiştirerek kraniyal nöral krest hücrelerinin göçünü ve sağkalımını bozar.
Sonuçta nöral krest türevlerinde (yüz, kalp, timus) gelişimsel defektler ortaya çıkar.

Anahtar Kavram

Retinoik Asit Embriyopatisi ve Nöral Krest Hücre Göçü
Bu soruyu puanla