Soru

Zorluk: ZorETZ İnhibitörleri

Mitokondriyal elektron transport zincirinde (ETZ) yer alan bileşenlerin redoks potansiyellerine göre sıralandığı ve elektronların bu hiyerarşiye uygun olarak aktarıldığı bilinmektedir. Deneysel bir ortamda izole mitokondrilere bir inhibitör eklendikten sonra yapılan spektrofotometrik ölçümlerde; NADHNADH, flavoproteinler ve sitokrom bb'nin tamamen redüke (indirgenmiş) formda olduğu, ancak sitokrom c1c_1, sitokrom cc ve sitokrom a+a3a+a_3 kompleksinin tamamen okside (yükseltgenmiş) formda kaldığı saptanmıştır.

Bu inhibisyonu aşarak oksijen tüketimini tekrar başlatmak için ortama eklenmesi gereken en uygun madde veya karışım aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Süksinat
  2. TMPDTMPD (N,N,N',N'-tetrametil-p-fenilendiamin) + AskorbatCevap
  3. C
    2,4-Dinitrofenol (DNPDNP)
  4. D
    Amobarbital
  5. E
    Oligomisin

Cevap

İnhibisyonun Kompleks III düzeyinde olduğunu belirleyip, bu bloğu sitokrom c üzerinden baypas eden TMPD + Askorbat karışımının eklenmesi doğru yaklaşımdır.
Deneysel verilerde sitokrom b'den sonraki bileşenlerin okside kalması, inhibisyonun Kompleks III (Antimisin A bölgesi) düzeyinde olduğunu kesinleştirir. TMPD ve askorbat karışımı, elektronları zincire Kompleks III'ten sonraki bir basamak olan sitokrom c üzerinden dahil ettiği için, bu blokajı baypas ederek oksijenin suya indirgenmesini (oksijen tüketimini) tekrar sağlayabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Redoks durumlarının analizi ve inhibisyon bölgesinin tespiti
Sitokrom bb'nin redüke, sitokrom c1c_1'in okside olması, elektron akışının bu iki bileşen arasında kesildiğini (Kompleks III inhibisyonu) gösterir.
ETZ inhibitörleri, etki ettikleri bölgenin öncesindeki bileşenlerin birikmesine (redüke kalmasına), sonrasındaki bileşenlerin ise elektron alamadığı için okside kalmasına neden olur.
2
Baypas (geçiş) stratejisinin belirlenmesi
Kompleks III'ten sonraki bir noktadan (örneğin sitokrom cc) elektron girişi sağlanmalıdır.
Kompleks III'teki blokaj nedeniyle NADH veya süksinat üzerinden gelen elektronlar oksijene ulaşamaz.
3
Uygun yapay elektron donörünün seçilmesi
TMPDTMPD ve askorbat karışımı sitokrom cc'ye elektron vererek zinciri tamamlar.
TMPDTMPD bir yapay elektron taşıyıcısıdır ve askorbat tarafından sürekli redüke edilerek sitokrom cc'ye elektron pompalar, bu da oksijen tüketimini geri döndürür.

Anahtar Kavram

ETZ'de 'Crossover Point' (Geçiş Noktası) analizi ve yapay elektron donörleri ile blokajların baypas edilmesi.

Daha Fazla Pratik

Kompleks I inhibitörlerinin (Rotenon) süksinat eklenmesiyle baypas edilebildiğini bu soruyla karşılaştırarak pekiştirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla