İnsan vücudunda triaçilgliserol (TAG) mobilizasyonu; sadece katekolaminler ve glukagonun c… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İnsan vücudunda triaçilgliserol ( $TAG$ ) mobilizasyonu; sadece katekolaminler ve glukagonun $cAMP$ düzeylerini artırmasıyla değil, aynı zamanda kalp kökenli peptid hormonların farklı bir ikincil haberci sistemi üzerinden başlattığı sinyal yolaklarıyla da düzenlenebilir. Adipoz dokuda natriüretik peptidlerin uyardığı lipoliz mekanizması ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Atriyal natriüretik peptidin ( $ANP$ ), guanilat siklaz aktivasyonu sonucu artan $cGMP$ üzerinden protein kinaz $G$ 'yi ( $PKG$ ) aktive ederek perilipin-1 ve hormona duyarlı lipazı ( $HSL$ ) fosforillemesiCevap
B
Natriüretik peptidlerin $G_i$ proteinine bağlı reseptörleri üzerinden adenilat siklazı inhibe ederek hücre içi $cAMP$ havuzunu daraltması ve lipolizi durdurması
C
$ANP$ 'nin fosfodiesteraz-3 ( $PDE3$ ) enzimini uyararak $cAMP$ düzeylerini düşürmesi ve insülin benzeri bir etkiyle $TAG$ sentezini artırması
D
Protein kinaz $G$ 'nin ( $PKG$ ), adipoz doku triaçilgliserol lipaz ( $ATGL$ ) enzimini doğrudan defosforilleme yoluyla aktive ederek yağ asidi salınımını tetiklemesi
E
Kalp kökenli bu peptidlerin sadece karaciğerde etkili olup adipoz dokuda herhangi bir lipolitik reseptöre sahip olmaması

Cevap

Atriyal natriüretik peptidin (

ANP

), guanilat siklaz aktivasyonu sonucu artan

cGMP

üzerinden protein kinaz

G

'yi (

PKG

) aktive ederek perilipin-1 ve hormona duyarlı lipazı (

HSL

) fosforillemesi

Adipoz dokuda lipoliz, sadece klasik

\beta

-adrenerjik/cAMP/PKA yoluyla değil, aynı zamanda natriüretik peptidlerin (özellikle

ANP

) uyardığı cGMP/PKG yoluyla da gerçekleşir.

ANP

NPR-A

reseptörüne bağlanarak guanilat siklazı aktive eder, artan

cGMP

ise

PKG

'yi aktive ederek perilipin ve

HSL

gibi kritik proteinlerin fosforillenmesini sağlar. Bu mekanizma, katekolaminlerden bağımsız bir lipoliz kontrolü sağlar.

Adım Adım Çözüm

Natriüretik peptidlerin reseptör etkileşimini belirlemek

ANP

, adiposit yüzeyindeki

NPR-A

(tip A natriüretik peptid reseptörü) reseptörüne bağlanır.

Bu reseptörün sitozolik alanı, intrinsik partikülat guanilat siklaz aktivitesine sahiptir.

Sinyal iletim yolunu ve ikincil haberciyi tanımlamak

GTP

molekülünden

cGMP

sentezlenir ve bu durum Protein Kinaz

G

(

PKG

) aktivasyonuna yol açar.

cGMP

, klasik katekolamin yolundaki

cAMP

'den farklı bir ikincil habercidir.

Lipolitik proteinlerin aktivasyon mekanizmasını doğrulamak

Aktifleşen

PKG

, lipid damlacığı yüzeyindeki perilipin-1'i ve

HSL

'yi fosforiller.

Perilipin fosforilasyonu

CGI-58

salınımını ve

ATGL

aktivasyonunu sağlarken,

HSL

fosforilasyonu enzimin lipid damlacığına göçünü sağlar.

Anahtar Kavram

Natriüretik Peptid-cGMP-PKG Lipolitik Yolağı

İpuçları

Kalpten salınan bu peptidler, klasik katekolamin yolundan farklı bir ikincil haberci kullanır.

Bu yolak, guanilat siklaz aktivasyonu ve protein kinaz G (

PKG

) üzerinden ilerler.

PKG

, tıpkı

PKA

gibi perilipin-1'i fosforilleyerek lipid damlacığını hidrolize hazır hale getirir.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin

PDE3B

aktivasyonu üzerinden lipolizi nasıl inhibe ettiğini ve bu yolağın ANP/PKG yoluyla olan etkileşimini inceleyin.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru