Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı sonucu bağırsak florasının bozulmasına bağlı olarak Vitamin K eksikliği gelişen bir hastada, pıhtılaşma faktörlerinin (Faktör , , , ) biyolojik olarak inaktif formları olan PIVKA (*Proteins Induced by Vitamin K Absence*) moleküllerinin kanda arttığı saptanmıştır.
Bu inaktif pıhtılaşma faktörlerinin (PIVKA), normal fonksiyonel faktörlerden temel biyokimyasal farkı aşağıdakilerden hangisidir?
- APolipeptid zincirindeki glutamik asit rezidülerinin toplam sayısının azalmış olması
- Glutamat rezidülerinin -karbonuna ikinci bir karboksil grubunun eklenememiş olmasıCevap
- CAmino terminalindeki pro-peptid bölgesinin proteolitik olarak uzaklaştırılamamış olması
- DMoleküldeki lizil rezidüleri arasında çapraz bağların (desmozin) kurulamamış olması
- EKaraciğerde gerçekleşen polipeptid sentez (translasyon) hızının inhibe edilmiş olması
Cevap
Pıhtılaşma faktörlerinin inaktif formu olan PIVKA moleküllerinin temel farkı, glutamat kalıntılarının -karbonuna kalsiyum bağlamayı sağlayan ikinci karboksil grubunun eklenememiş olmasıdır.
Vitamin K, mikrozomal -glutamil karboksilaz enziminin kofaktörüdür. Bu enzim, pıhtılaşma faktörlerindeki spesifik glutamat (Glu) rezidülerinin -karbonuna bir karboksil grubu daha ekleyerek gama-karboksiglutamat (Gla) oluşturur. Bu işlem sonucunda oluşan çift negatif yüklü Gla kalıntıları, iyonları aracılığıyla trombosit membranındaki negatif yüklü fosfolipidlere bağlanmayı sağlar. Vitamin K eksikliğinde bu modifikasyon yapılamadığı için oluşan 'eksik' proteinlere PIVKA denir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Vitamin K bağımlı post-translasyonel -karboksilasyon
Daha Fazla Pratik
Varfarin (Coumadin) mekanizmasının Vitamin K epoksit redüktaz () üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Tahmini Süre:50s