Soru

Zorluk: ZorRNA Sentezi (Transkripsiyon)

Ökaryotik hücrelerde transkripsiyon süreci, farklı RNARNA türlerinin sentezinden sorumlu olan ve çeşitli toksinlere karşı farklı duyarlılıklar gösteren polimeraz sistemleri tarafından yürütülür. *Amanita phalloides* (köy göçüren) mantarı zehirlenmelerinde görülen şiddetli karaciğer toksisitesinden sorumlu olan α\alpha-amanitin, temel olarak RNARNA polimerazlar üzerinde inhibitör etki gösterir.

Bu toksinin moleküler etki mekanizması ve ökaryotik RNARNA polimerazlar üzerindeki seçiciliği ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Enzimin "bridge helix" (köprü heliks) bölgesine bağlanarak transkripsiyonel yer değiştirmeyi (translokasyon) engeller ve en yüksek duyarlılığı RNARNA polimeraz IIII gösterir.Cevap
  2. B
    DNADNA bazları arasına interkale olarak çift sarmalın açılmasını engeller ve tüm ökaryotik RNARNA polimerazları eşit konsantrasyonlarda inhibe eder.
  3. C
    Enzimin β\beta alt birimine bağlanarak ilk fosfodiester bağının oluşumunu bloke eder; bu etkisiyle sadece prokaryotik transkripsiyonu durdurur.
  4. D
    RNARNA polimeraz II enzimini seçici olarak inhibe ederek 18S18S ve 28S28S rRNArRNA sentezini durdurur; ökaryotik hücrelerdeki en duyarlı hedef budur.
  5. E
    Yüksek konsantrasyonlarda RNARNA polimeraz IIIIII'ü etkilerken, düşük konsantrasyonlarda RNARNA polimeraz IIII'nin CTDCTD kuyruğunun fosforilasyonunu engeller.

Cevap

α\alpha-amanitin toksini, RNARNA polimeraz IIII'nin bridge helix (köprü heliks) bölgesine bağlanarak transkripsiyon sırasında gerçekleşmesi gereken translokasyon adımını inhibe eder ve bu enzim toksine en yüksek duyarlılığı gösteren ökaryotik polimerazdır.
Doğru ifade, toksinin köprü heliks bölgesine bağlanarak translokasyonu engellediğini ve en duyarlı enzimin RNARNA polimeraz IIII olduğunu belirten seçenektir. α\alpha-amanitin, enzimin esnekliğini bozarak yeni nükleotidlerin kalıp boyunca ilerlemesini durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Toksinin hedefinin belirlenmesi.
α\alpha-amanitin, ökaryotik RNARNA polimerazları hedef alan bir toksindir.
Zehirlenme tablosundaki karaciğer yetmezliği, protein sentezi için gerekli mRNAmRNA üretiminin durmasından kaynaklanır.
2
Moleküler mekanizmanın analizi.
Toksin, enzimin bridge helix bölgesine bağlanarak DNARNADNA-RNA hibrit yapısının yer değiştirmesini (translokasyon) engeller.
Bu mekanik engel, bir sonraki nükleotidin eklenmesini imkansız hale getirir.
3
Enzim duyarlılık hiyerarşisinin değerlendirilmesi.
Duyarlılık sıralaması: Pol IIPol\ II (çok yüksek) > Pol IIIPol\ III (orta/yüksek) > Pol IPol\ I (dirençli).
Pol IIPol\ II, 10910^{-9} MM gibi çok düşük konsantrasyonlarda bile inhibe olurken, Pol IPol\ I için bu etki görülmez.

Anahtar Kavram

RNA Polimeraz İnhibitörleri ve Seçiciliği
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla