Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorSitokinler

İmmün sistemde naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin farklı efektör alt gruplara (Th1,Th2,Th17,TregTh1, Th2, Th17, Treg) farklılaşması, sitokinlerin başlattığı sinyal yolakları ve transkripsiyon faktörleri arasındaki dengeye bağlıdır. Bir sitokin, belirli bir yolu aktive ederken eş zamanlı olarak zıt yöndeki farklılaşma yolunu baskılayarak immün yanıtın yönünü belirleyebilir.

CD4+CD4^+ T hücre diferansiyasyonu ve bu süreçteki sitokin etkileşimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    IFN−γIFN-\gamma, STAT1STAT1 aracılığıyla T−betT-bet ekspresyonunu uyararak Th1Th1 farklılaşmasını başlatırken, GATA−3GATA-3 fonksiyonunu baskılayarak Th2Th2 gelişimini engeller.
  2. B
    IL−4IL-4, STAT6STAT6 yolunu kullanarak GATA−3GATA-3 ekspresyonunu artırır; bu durum hem Th2Th2 sitokinlerinin üretimini uyarır hem de IL−12IL-12 reseptörünün β2\beta2 zincirini baskılayarak Th1Th1 yanıtını inhibe eder.
  3. C
    TGF−βTGF-\beta, tek başına naif TT hücrelerinde FoxP3FoxP3 ekspresyonunu uyararak düzenleyici TT (TregTreg) hücresi gelişimini sağlarken; ortamda IL−6IL-6 bulunması durumunda bu denge RORγtROR\gamma t lehine kayarak Th17Th17 farklılaşmasına yol açar.
  4. IL−2IL-2, güçlü bir TT hücresi büyüme faktörü olması nedeniyle STAT5STAT5 aktivasyonu üzerinden hem TregTreg gelişimini hem de Th17Th17 hücrelerinin efektör fonksiyonlarını ve proliferasyonunu eş zamanlı olarak artırır.Cevap
  5. E
    IL−21IL-21, Th17Th17 hücreleri tarafından üretilen otokrin bir sitokin olup, STAT3STAT3 aktivasyonu aracılığıyla RORγtROR\gamma t ekspresyonunu pekiştirerek Th17Th17 yanıtının amplifikasyonunda rol oynar.

Cevap

IL−2IL-2 sitokininin Th17Th17 hücrelerinin efektör fonksiyonlarını ve proliferasyonunu artırdığını savunan ifade yanlıştır; aksine IL−2IL-2, Th17Th17 farklılaşmasını baskılar.
Diferansiyasyon sürecinde IL−2IL-2, aktive ettiği STAT5STAT5 aracılığıyla Th17Th17 gelişimini güçlü bir şekilde baskılar. STAT5STAT5, Th17Th17 için gereken STAT3STAT3 yolağı ile rekabet eder ve RORγtROR\gamma t ekspresyonunu inhibe eder. Bu durum, IL−2IL-2'nin hem TregTreg sağkalımı için elzem olması hem de Th17Th17 gibi inflamatuar hücrelerin kontrolsüz artışını engellemesi açısından immün homeostazda kritik bir denge oluşturur. İfadenin iddia ettiğinin aksine IL−2IL-2, Th17Th17 yanıtını artırmaz, kısıtlar.

Adım Adım Çözüm

1
CD4+CD4^+ T hücre alt gruplarının indükleyici sitokinleri belirlenir.
Th1Th1 için IL−12IL-12 ve IFN−γIFN-\gamma, Th2Th2 için IL−4IL-4, Th17Th17 için IL−6IL-6 ve TGF−βTGF-\beta, TregTreg için ise sadece TGF−βTGF-\beta gereklidir.
Diferansiyasyonun temelini anlamak için her grubun primer sinyalini bilmek gerekir.
2
Sitokinlerin tetiklediği transkripsiyon faktörleri ve sinyal yolakları analiz edilir.
IFN−γ→STAT1→T−betIFN-\gamma \rightarrow STAT1 \rightarrow T-bet; IL−4→STAT6→GATA3IL-4 \rightarrow STAT6 \rightarrow GATA3; IL−6/IL−21→STAT3→RORγtIL-6/IL-21 \rightarrow STAT3 \rightarrow ROR\gamma t; IL−2→STAT5→FoxP3IL-2 \rightarrow STAT5 \rightarrow FoxP3.
Sinyal yolakları arasındaki rekabet (antagonizma) bu aşamada gerçekleşir.
3
IL−2IL-2 ve STAT5STAT5 yolağının özel rolü incelenir.
IL−2IL-2 tarafından aktive edilen STAT5STAT5, FoxP3FoxP3 ekspresyonunu artırarak TregTreg gelişimini desteklerken, STAT3STAT3 ile yarışarak veya genetik düzeyde baskılayarak Th17Th17 diferansiyasyonunu inhibe eder.
IL−2IL-2 genel bir büyüme faktörü gibi görünse de, spesifik olarak Th17Th17 oluşumunu kısıtlar.

Anahtar Kavram

IL−2IL-2 ve STAT5STAT5 yolağının TregTreg gelişimini desteklerken Th17Th17 diferansiyasyonunu aktif olarak baskılaması.
Bu soruyu puanla

Konular

Sitokinler

Bu konudan daha fazla soru