Examkin

Soru

Zorluk: ZorReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Yapılan bir in vitro farmakolojik çalışmada, üç farklı ilacın (XX, YY ve ZZ) hedef hücrelerdeki sinyal iletim yolakları ve etki başlama süreleri değerlendirilmiştir:

- **XX ilacı:** Hedef reseptörüne bağlandığında milisaniyeler içinde hücre zarında klorür (Cl−Cl^-) iyon iletkenliğini artırmaktadır.
- **YY ilacı:** Etkisini hücre içi sitozolik bir proteine bağlanıp, bu kompleksin çekirdeğe translokasyonu ve spesifik genlerin transkripsiyonunu modüle etmesiyle saatler içinde göstermektedir.
- **ZZ ilacı:** Reseptörüne bağlandığında, reseptörün hücre içi bölgesinde yer alan enzimatik alanın otofosforilasyonuna neden olmakta ve dakikalar içinde hücresel yanıt oluşturmaktadır.

Buna göre XX, YY ve ZZ ilaçlarının etki ettiği reseptör tiplerine uygun örnekler sırasıyla aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

  1. GABAAGABA_A / Glukokortikoid / İnsülinCevap
  2. B
    Nikotinik asetilkolin / Tiroid hormonu / Glukagon
  3. C
    GABABGABA_B / Glukokortikoid / Epidermal büyüme faktörü
  4. D
    5−HT35-HT_3 / Vitamin D / Atriyal natriüretik peptid
  5. E
    Glisin / Mineralokortikoid / Somatostatin

Cevap

GABAAGABA_A / Glukokortikoid / İnsülin
Doğru seçenekteki eşleştirmelerin tamamı verilen tanımlara uymaktadır. XX ilacı bir ligand kapılı iyon kanalı olan GABAAGABA_A reseptörünü aktive eder; bu reseptör klorür (Cl−Cl^-) kanalını açarak milisaniyeler içinde hiperpolarizasyon sağlar. YY ilacı, Sınıf I nükleer reseptör ailesinden olan glukokortikoid reseptörüne etki eder; bu reseptör inaktif halde sitozolde bulunur, ligand bağlandıktan sonra kompleks halinde çekirdeğe göç ederek gen transkripsiyonunu (saatler içinde) düzenler. ZZ ilacı ise, hücre içi domaininde intrinsik tirozin kinaz aktivitesi bulunan ve ligand (örn. insülin) bağlandığında otofosforilasyona uğrayarak dakikalar içinde hücresel yanıt başlatan bir membran reseptörüne etki eder.

Adım Adım Çözüm

1
XX ilacının reseptör tipini belirle
Milisaniyeler içinde etki eden ve Cl−Cl^- iletkenliğini artıran reseptörler ligand kapılı iyon kanallarıdır (GABAAGABA_A ve Glisin).
İyonotropik reseptörler en hızlı sinyal ileten (milisaniye) reseptörlerdir ve inhibitör olanlar genelde klorür akışına izin verir.
2
YY ilacının reseptör tipini belirle
Sitozolde bulunup ligand bağladıktan sonra çekirdeğe göç edenler Sınıf I nükleer reseptörlerdir (Glukokortikoid, Mineralokortikoid gibi).
Tiroid hormonu ve Vitamin D gibi Sınıf II nükleer reseptörler halihazırda çekirdekte DNA'ya bağlı halde bulunurlar, sitozolik translokasyon göstermezler.
3
ZZ ilacının reseptör tipini belirle
İntrinsik enzimatik otofosforilasyon yapan reseptörler, tirozin kinaz aktiviteli membran reseptörleridir (İnsülin, EGF).
GPCR'ler (Glukagon, Somatostatin) G-proteini kullanırken, intrinsik guanilat siklazlar (ANP) otofosforilasyon yerine cGMP sentezler.

Anahtar Kavram

İlaçların etki süreleri ve bağlandıkları reseptörlerin hücre içi sinyal iletim yolları

İpuçları

1
XX ilacı iyonotropik bir reseptörü, YY ilacı steroid yapılı bir hormonun reseptörünü, ZZ ilacı ise enzim-kenetli bir membran reseptörünü temsil etmektedir.
2
YY ilacının reseptörü sitozolde yer alan bir 'Sınıf I' nükleer reseptördür. Tiroid hormonu ve Vitamin D reseptörlerinin doğrudan çekirdekte (Sınıf II) bulunduğunu hatırlayınız.
3
XX ilacı için GABABGABA_B'nin G-protein kenetli olduğunu unutmayınız. ZZ ilacı olan insülin, hücre içine sinyal iletirken kendi reseptöründeki tirozin aminoasit kalıntılarını otofosforile eder.

Daha Fazla Pratik

İntrinsik tirozin kinaz aktivitesi olan reseptörler (İnsülin, EGF) ile sitozolik tirozin kinaz (JAK) kullanan reseptörlerin (Büyüme hormonu, Prolaktin) farklarını gözden geçiriniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Reseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Bu konudan daha fazla soru