Soru

Zorluk: OrtaReseptörler ve İkinci Haberci Sistemleri

Hücre zarında bulunan ve ligand bağlandığında doğrudan enzim aktivitesi gösteren reseptörler, büyüme faktörleri ve insülin gibi moleküllerin etkilerine aracılık eder. İntrinsik tirozin kinaz aktivitesine sahip olan bu reseptörlerde (RTK), ligandın bağlanmasını takiben sinyal iletim yolağının tetiklenmesi için gerçekleşen ilk moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Reseptörün dimerleşmesi ve sitozolik tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonuCevap
  2. B
    GsG_s proteini aracılığıyla adenilat siklaz enziminin aktive edilmesi
  3. C
    Sitoplazmada serbest halde bulunan JAKJAK (JanusJanus kinasekinase) proteinlerinin reseptöre bağlanarak aktifleşmesi
  4. D
    Fosfodiesteraz (PDEPDE) enziminin inhibe edilmesi sonucu hücre içi cAMPcAMP düzeyinin artması
  5. E
    IP3IP_3 (inozitolinozitol trifosfattrifosfat) oluşumuyla endoplazmik retikulumdan kalsiyum salınması

Cevap

Reseptörün dimerleşmesi ve sitozolik tirozin kalıntılarının çapraz otofosforilasyonudur.
Katalitik reseptörlerden olan tirozin kinaz reseptörlerinde (RTK), ligandın bağlanması reseptörlerin dimerleşmesine yol açar. Bu dimerleşme sonucunda reseptörün sitoplazmik kısmındaki kinaz aktivitesi tetiklenir ve reseptör kendi üzerindeki tirozin kalıntılarını çapraz olarak fosforiller. Bu olaya 'otofosforilasyon' denir ve sinyal iletim zincirindeki bir sonraki adım olan proteinlerin (örn. IRS−1IRS-1) bağlanması için temel oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Ligandın (örn. insülin veya EGF) reseptörün hücre dışı alanına bağlanmasını değerlendir.
Bağlanma, genellikle iki ayrı reseptör monomerinin hücre zarında yan yana gelmesine (dimerizasyon) neden olur.
Sinyal iletiminin başlaması için reseptör kısımlarının birbirine yaklaşması gerekir.
2
Reseptörün sitozolik (hücre içi) kuyruğundaki enzimatik aktiviteyi incele.
Yakınlaşan reseptörlerin tirozin kinaz bölgeleri, karşılıklı olarak birbirlerinin tirozin kalıntılarına fosfat ekler.
Bu çapraz otofosforilasyon, sinyal iletiminde görev alacak diğer proteinler (SH2SH2 alanı içerenler) için bağlanma bölgeleri oluşturur.

Anahtar Kavram

İntrinsik Tirozin Kinaz Reseptörleri (RTK) ve Otofosforilasyon
Bu soruyu puanla