Soru

Zorluk: Çok zorPankreas Hormonları

İnsülinin hedef hücrelerde glukoz alımını artırma süreci, sitozolik veziküllerin plazma membranına yönelmesini gerektirir. Sinyal iletim kaskadında Akt/PKBAkt/PKB tarafından fosforile edilerek 'GTPaz aktive edici' (GAP) fonksiyonu baskılanan ve bu sayede veziküler taşınmadan sorumlu RabRab proteinlerinin aktifleşmesine olanak tanıyan molekül aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    IRS1IRS-1
  2. AS160AS160 (TBC1D4TBC1D4)Cevap
  3. C
    PDK1PDK1
  4. D
    mTORC2mTORC2
  5. E
    SOCS3SOCS-3

Cevap

İnsülin sinyal yolunda AktAkt tarafından fosforile edilerek inhibe edilen ve RabRab proteinlerini kontrol eden Rab-GAP molekülü AS160AS160 (TBC1D4TBC1D4)'dır.
Doğru seçenek olan AS160AS160 (AktAkt substrate of 160160 kDa), normalde RabRab proteinlerinin (özellikle Rab10Rab10 ve Rab14Rab14) GTPaz aktivitesini artırarak onları inaktif (GDP-bağlı) formda tutan bir 'GTPaz aktive edici protein' (GAP) olarak görev yapar. İnsülin etkisiyle aktive olan AktAkt, AS160AS160'ı fosforile ederek inhibe eder. Bu inhibisyon sonucunda RabRab proteinleri GTP'ye bağlı aktif formda kalır ve GLUT4GLUT4 içeren veziküllerin plazma membranına taşınmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
İnsülinin reseptörüne bağlanması ve sinyal iletiminin başlaması
Reseptör tirozin kinaz aktivasyonu ve IRS1IRS-1 fosforilasyonu gerçekleşir.
Sinyal iletim kaskadının başlatılması için birincil adaptör proteinlerin aktivasyonu gerekir.
2
PI3KPI3K ve Akt/PKBAkt/PKB aktivasyonu
PIP3PIP_3 üretimi artar ve AktAkt kinazı aktif hale gelir.
AktAkt, metabolik etkileri koordine eden ana efektör kinazdır.
3
AktAkt aracılı AS160AS160 fosforilasyonu
AS160AS160 proteininin Rab-GAP aktivitesi inhibe edilir.
AS160AS160 normalde RabRab proteinlerini inaktif formda tuttuğu için, translokasyon için bu engelin kaldırılması gerekir.
4
RabRab proteinlerinin aktivasyonu ve GLUT4GLUT4 translokasyonu
Aktif RabGTPRab-GTP proteinleri GLUT4GLUT4 veziküllerini membrana taşır.
AS160AS160 inhibisyonu sonrası RabRab proteinleri GTP'ye bağlı kalarak taşıyıcı vezikülleri koordine eder.

Anahtar Kavram

AS160AS160 (TBC1D4TBC1D4), insülin sinyal iletiminde AktAkt ve RabRab proteinleri arasındaki kritik moleküler köprüdür.
Bu soruyu puanla