Soru

Zorluk: OrtaETZ İnhibitörleri

Barbitürat aşırı alımı (örneğin Amobarbital) sonucu gelişen intoksikasyon tablosunda, mitokondriyal elektron transport zinciri (ETZETZ) ve oksidatif fosforilasyonun durumuyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. NADHNADH dehidrogenaz kompleksi üzerinden elektron akışı dururken, süksinat üzerinden gelen elektronlar zincire girmeye devam edebilir.Cevap
  2. B
    Elektron akışının durmasına bağlı olarak intermembranöz alanda biriken proton miktarı ve dolayısıyla proton gradienti patolojik olarak artar.
  3. C
    ATPATP sentaz (FoF1F_oF_1) kompleksi doğrudan bloke edilerek protonların matrikse geri dönüşü engellenir.
  4. D
    Mitokondriyal iç membranın protonlara geçirgenliği artar ve oksidatif fosforilasyon ETZETZ'den ayrılır.
  5. E
    Sitokrom aa3aa_3 (Kompleks IV) enziminin aktif merkezindeki demire bağlanarak oksijen tüketimini tamamen durdurur.

Cevap

Amobarbital gibi Kompleks I inhibitörlerinin varlığında, NADHNADH yoluyla elektron akışı engellenmiş olsa bile süksinat (Kompleks II) üzerinden elektron girişi ve oksijen tüketimi kısıtlı da olsa devam edebilir.
Doğru olan ifade, Kompleks I'in inhibe edilmesine rağmen Kompleks II üzerinden süksinat oksidasyonunun devam edebileceğidir. Amobarbital, elektronların NADHNADH'tan ubikuinona (CoQCoQ) geçişini bloke eder. Ancak süksinat, elektronlarını doğrudan ubikuinona aktardığı için Kompleks I engelini baypas ederek solunumun devam etmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Amobarbitalin etki mekanizmasını tanımlamak.
Amobarbital (ve rotenon, pierisidin A), ETZETZ'de Kompleks I'i (NADHNADH:Ubikuinon Oksidoredüktaz) spesifik olarak inhibe eder.
Zehirlenmenin biyokimyasal temelini anlamak için inhibitörün hedef proteinini bilmek gerekir.
2
ETZETZ giriş noktalarını analiz etmek.
Elektronlar zincire Kompleks I (NADHNADH üzerinden) ve Kompleks II (FADH2FADH_2/süksinat üzerinden) olmak üzere iki ana noktadan girer.
Kompleks I blokajının tüm zinciri mi yoksa sadece bir kolu mu durdurduğunu belirlemek gerekir.
3
Bypass (atlama) mekanizmasını değerlendirmek.
Kompleks I inhibe edildiğinde, Kompleks II hala işlevseldir ve elektronları koenzim QQ üzerinden Kompleks III ve IV'e aktarabilir.
İnhibisyonun oksidatif fosforilasyon üzerindeki net etkisini kavramak için bypass yollarının varlığı kritiktir.

Anahtar Kavram

Kompleks I İnhibisyonu ve Kompleks II Aracılı Bypass

Daha Fazla Pratik

Kompleks III inhibitörü olan antimisin A eklendiğinde süksinat üzerinden gelen elektron akışının da duracağını hatırlayınız.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla