Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorEikozanoidler

Selektif COX−2COX-2 inhibitörlerinin (koksibler) uzun süreli kullanımında gözlenen kardiyovasküler trombotik olay riskindeki artış, pro-trombotik ve anti-trombotik eikozanoidler arasındaki dengenin bozulmasına dayandırılmaktadır. Bu klinik durumun temelinde yatan patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisinde en doğru şekilde açıklanmıştır?

  1. A
    Trombositlerde bulunan COX−2COX-2 enziminin inhibisyonu sonucu, PGI2PGI_2 sentezinin baskılanması ve TXA2TXA_2 etkisinin dominant hale gelmesi
  2. Endotel hücrelerinde COX−2COX-2 tarafından üretilen anti-agregan PGI2PGI_2 sentezinin azalması, buna karşın trombositlerde COX−1COX-1 aracılı pro-agregan TXA2TXA_2 sentezinin etkilenmemesiCevap
  3. C
    Böbreklerde COX−2COX-2 inhibisyonuna bağlı olarak lökotrien sentezinin artması ve buna sekonder gelişen sistemik vazokonstriksiyon
  4. D
    Vasküler düz kaslarda EP2EP_2 reseptörlerinin aşırı uyarılması sonucu gelişen koroner vazospazm ve miyokardiyal iskemi
  5. E
    Plazma proteinlerine bağlanan koksiblerin, düşük doz aspirinin COX−1COX-1 üzerindeki asetilleme etkisini kompetitif olarak engellemesi

Cevap

Endotel hücrelerinde COX−2COX-2 aracılı PGI2PGI_2 sentezinin azalması ile trombositlerdeki COX−1COX-1 aracılı TXA2TXA_2 sentezinin korunması sonucu dengenin tromboz lehine bozulmasıdır.
Kardiyovasküler sistemde denge, trombositlerden salınan agregasyon yapıcı TXA2TXA_2 (COX−1COX-1 kaynaklı) ile endotelden salınan agregasyon önleyici PGI2PGI_2 (PGE2PGE_2 ve özellikle COX−2COX-2 kaynaklı) arasındadır. Selektif COX−2COX-2 inhibitörleri, endoteldeki koruyucu mekanizmayı baskılayıp trombositlerdeki aktive edici mekanizmaya dokunmadığı için tromboz riskini artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Trombosit ve endotel hücrelerindeki baskın enzim tiplerini belirle.
Trombositlerde sadece COX−1COX-1 bulunurken, endotel hücreleri hem COX−1COX-1 hem de anlamlı düzeyde COX−2COX-2 eksprese eder.
Hücre spesifik eikozanoid üretimini anlamak için enzim dağılımı kritiktir.
2
Selektif COX−2COX-2 inhibisyonunun bu hücrelerdeki yansımalarını analiz et.
İlaç, trombositlerdeki COX−1COX-1'i etkilemez (yani TXA2TXA_2 üretimi devam eder), ancak endoteldeki COX−2COX-2'yi inhibe eder (PGI2PGI_2 üretimi azalır).
İlacın selektivite profilinin fizyolojik karşılığı budur.
3
Değişen TXA2TXA_2 / PGI2PGI_2 oranının klinik sonucunu yorumla.
Anti-agregan ve vazodilatör olan PGI2PGI_2 azalırken, pro-agregan ve vazokonstriktör olan TXA2TXA_2 düzeyinin korunması, protrombotik bir ortam yaratır.
Bu dengesizlik miyokard enfarktüsü ve inme gibi trombotik olay riskini artırır.

Anahtar Kavram

Trombositlerdeki COX−1COX-1 ve endoteldeki COX−2COX-2 arasındaki fonksiyonel denge.

Daha Fazla Pratik

Düşük doz aspirinin neden sadece TXA2TXA_2 sentezini kalıcı olarak inhibe ettiğini (trombositlerin çekirdeksiz olması ve yeni enzim sentezleyememesi) gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Eikozanoidler

Bu konudan daha fazla soru