Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDirekt Etkili Kolinerjik Agonistler

Hipertiroidi öyküsü bulunan ve medikal tedaviye uyumu kötü olan 45 yaşındaki bir erkek hastaya, geçirdiği abdominal cerrahi sonrası gelişen postoperatif ileus tablosu nedeniyle betanekol tedavisi başlanmıştır. İlaç uygulamasını takiben hastada ani başlangıçlı çarpıntı gelişmiş ve çekilen EKG'de atriyal fibrilasyon saptanmıştır.

Bu hastada aritmi tablosunun tetiklenmesine neden olan, ilaca bağlı temel elektrofizyolojik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Atriyal M2 reseptör aktivasyonu ile asetilkolin duyarlı potasyum kanallarının (IK,AChI_{K,ACh}) açılması ve efektif refrakter periyodun kısalmasıCevap
  2. B
    Periferik vasküler M3 reseptör aktivasyonu sonucu gelişen hipotansiyona sekonder baroreseptör kaynaklı sempatik deşarj artışı
  3. C
    AV düğümde M2 reseptörleri üzerinden Gs proteininin aktive olması ve siklik AMP (cAMP) düzeyinin artması
  4. D
    Atriyal miyositlerde M3 reseptör aktivasyonu ile sarkoplazmik retikulumdan IP3 aracılı kalsiyum salınımının artması
  5. E
    His-Purkinje sisteminde M2 reseptör blokajına bağlı otomasitenin artması ve ektopik odak oluşumu

Cevap

Atriyal M2 reseptör aktivasyonu ile asetilkolin duyarlı potasyum kanallarının (IK,AChI_{K,ACh}) açılması ve efektif refrakter periyodun kısalması
Betanekol gibi muskarinik agonistler, kalpteki M2 reseptörlerini uyarır. Bu reseptörler Gi proteini aracılığıyla adenilil siklazı inhibe eder ve aynı zamanda doğrudan G-protein beta-gama alt birimleri üzerinden asetilkolin duyarlı potasyum kanallarını (IK,AChI_{K,ACh}) açar. Artan potasyum çıkışı, atriyal miyositlerde hiperpolarizasyona ve repolarizasyonun hızlanmasına neden olur. Sonuç olarak aksiyon potansiyeli süresi ve efektif refrakter periyot (ERP) kısalır. Hipertiroidili hastalarda atriyumlar zaten aritmiye yatkındır; refrakter periyodun kısalması, elektriksel uyarıların atriyum içinde kontrolsüzce dönmesine (re-entry) ve atriyal fibrilasyonun tetiklenmesine olanak tanır. Bu nedenle hipertiroidi, kolinerjik agonist kullanımı için rölatif bir kontrendikasyondur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve verilen ilacı analiz et.
Hasta hipertiroidili (sempatik tonusu yüksek/duyarlı) ve Betanekol (Direkt etkili kolinerjik agonist) alıyor.
İlacın sınıfını ve hastanın risk faktörlerini belirlemek mekanizmayı anlamak için gereklidir.
2
Kolinerjik agonistlerin kalp üzerindeki reseptör düzeyindeki etkisini hatırla.
Kalpte baskın reseptör M2'dir. M2 uyarılması Gi proteini üzerinden cAMP'yi azaltır ve IK,AChI_{K,ACh} kanallarını açarak K+ çıkışını artırır.
Moleküler mekanizmayı (reseptör-kanal ilişkisi) kurmak gerekir.
3
Bu iyonik değişikliğin elektrofizyolojik sonucunu belirle.
Potasyum çıkışının artması hücreyi hiperpolarize eder ve repolarizasyonu hızlandırır. Bu da Aksiyon Potansiyeli Süresini (APD) ve Efektif Refrakter Periyodu (ERP) kısaltır.
Aritmi mekanizmasını anlamak için APD değişimini bilmek şarttır.
4
Hipertiroidi ve APD kısalmasını atriyal fibrilasyon patofizyolojisiyle birleştir.
Kısalmış refrakter periyot, atriyumda elektriksel uyarıların dönmesi (re-entry) için uygun zemin hazırlar. Hipertiroidi zemininde bu durum AF'yi tetikler.
Klinik tablo (AF) ile fizyolojik mekanizmayı sentezlemek.

Anahtar Kavram

Kolinerjik agonistlerin (M2) atriyal refrakter periyodu kısaltarak hipertiroidili hastalarda atriyal fibrilasyonu tetikleyebilmesi.
Bu soruyu puanla

Konular

Direkt Etkili Kolinerjik Agonistler

Bu konudan daha fazla soru