Farmakolojik bir araştırmada, HMG-KoA redüktaz enzimi üzerinde iki farklı inhibitörün etki… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Farmakolojik bir araştırmada, HMG-KoA redüktaz enzimi üzerinde iki farklı inhibitörün etkisi incelenmektedir. Birinci inhibitör olan statin molekülünün substrat ile yarışarak aktif bölgeye bağlandığı; ikinci inhibitör olan deneysel bir ajanın ise sadece enzim-substrat ( $ES$ ) kompleksi oluştuğunda yapıya bağlandığı belirlenmiştir. Bu iki inhibitörün (statin ve deneysel ajan) kinetik etkileri Lineweaver-Burk grafiğinde karşılaştırıldığında; statin varlığındaki eğriden deneysel ajan varlığındaki eğriye geçildiğinde grafiksel parametrelerdeki değişimle ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$y$ -ekseni kesim noktası ( $1/V_{max}$ ) yukarı kayarken, $x$ -ekseni kesim noktası ( $-1/K_m$ ) orijinden uzaklaşır.Cevap
B
Her iki inhibitör de $y$ -ekseni kesim noktasını değiştirmez, ancak $x$ -ekseni kesim noktası orijine yaklaşır.
C
$y$ -ekseni kesim noktası ( $1/V_{max}$ ) aşağı kayarken, $x$ -ekseni kesim noktası ( $-1/K_m$ ) orijine yaklaşır.
D
Lineweaver-Burk doğrusunun eğimi ( $K_m/V_{max}$ ), deneysel ajan varlığında statin varlığına göre daha yüksektir.
E
Her iki durumda da $y$ -ekseni kesim noktası değişmezken, $x$ -ekseni kesim noktası zıt yönlere kayar.

Cevap

y

-ekseni kesim noktası (

1/V_{max}

) yukarı kayarken,

x

-ekseni kesim noktası (

-1/K_m

) orijinden uzaklaşır.

Deneysel ajan ankompetitif bir inhibitördür. Ankompetitif inhibisyonda, inhibitör sadece

ES

kompleksine bağlandığı için hem

V_{max}

hem de

K_m

değeri azalır. Lineweaver-Burk grafiğinde

y

-ekseni

1/V_{max}

değerini temsil eder;

V_{max}

azaldığı için bu nokta yukarı kayar.

x

-ekseni ise

-1/K_m

değerini temsil eder;

K_m

azaldığı için bu değer daha negatif bir hal alır ve orijinden sola doğru uzaklaşır. Kompetitif olan statin varlığında

V_{max}

değişmediği ve

K_m

arttığı için, bu geçiş belirtilen eksen kaymalarına neden olur.

Adım Adım Çözüm

İnhibitör tiplerini belirle

Statin: Kompetitif; Deneysel Ajan: Ankompetitif

Statinler HMG-KoA ile yarışır (kompetitif). Sadece

ES

kompleksine bağlananlar ankompetitiftir.

Kinetik parametre değişimlerini analiz et

Statin:

K_m \uparrow

V_{max}

sabit; Deneysel Ajan:

K_m \downarrow

V_{max} \downarrow

Kompetitif inhibisyonda

K_m

artar. Ankompetitif inhibisyonda hem

K_m

hem

V_{max}

aynı oranda azalır.

Grafiksel kesim noktalarını karşılaştır

y

-kesim (

1/V_{max}

): Sabit

\rightarrow

Artış;

x

-kesim (

-1/K_m

): Orijine yakın

\rightarrow

Orijinden uzak

Statin'den deneysel ajana geçişte

V_{max}

azaldığı için

1/V_{max}

artar (yukarı kayar).

K_m

azaldığı için

-1/K_m

mutlak değerce büyür (sola kayar).

Anahtar Kavram

İnhibitörlerin Lineweaver-Burk Grafiği Üzerindeki Diferansiyel Etkileri

Daha Fazla Pratik

Karma (Mixed) inhibisyon durumunda eğimin ve kesim noktalarının nasıl değişeceğini ankompetitif durumla karşılaştırınız.

Tahmini Süre:2m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru