Soru

Zorluk: ZorHipotalamus ve Hipofiz Hormonları

Hipotalamus ve hipofiz arasındaki nöroendokrin aksın düzenlenmesinde rol oynayan peptit yapıdaki hormonlar, hedef hücrelerinde farklı G-proteini kenetli reseptörler aracılığıyla sinyal iletimini gerçekleştirirler. Buna göre, büyüme hormonu (GHGH) sekresyonunun düzenlenmesi ve kullanılan sinyal iletim yolakları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Ghrelin, somatotrof hücrelerdeki büyüme hormonu salgılatıcı reseptör (GHS−RGHS-R) üzerinden GqG_q proteini aracılı fosfolipaz C yolunu aktive eder.Cevap
  2. B
    Büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRHGHRH), somatotrof hücrelerde GiG_i proteinine kenetli reseptörüne bağlanarak adenilat siklaz aktivitesini inhibe eder.
  3. C
    Somatostatin, somatotrof hücrelerde GsG_s proteinine kenetli reseptörleri aracılığıyla cAMPcAMP düzeyini artırarak ekzositozu tetikler.
  4. D
    IGF−1IGF-1, hipotalamustan somatostatin salınımını baskılayarak büyüme hormonu üzerindeki negatif feedback etkisini gösterir.

Cevap

Ghrelin, somatotrof hücrelerdeki büyüme hormonu salgılatıcı reseptör (GHS-R) üzerinden Gq proteini aracılı fosfolipaz C yolunu aktive ederek büyüme hormonu salınımını uyarır.
Büyüme hormonu salgılanması karmaşık bir kontrol altındadır. Hipotalamustan salınan GHRH, Gs-kenetli reseptörü ile cAMP yolunu; somatostatin ise Gi-kenetli reseptörü ile cAMP inhibisyon yolunu kullanır. Mide fundusundan salınan ghrelin ise somatotrof hücrelerde bulunan 'Growth Hormone Secretagogue Receptor' (GHS-R) üzerinden Gq proteini aracılı fosfolipaz C (PLC) aktivasyonuna ve sonuç olarak kalsiyum artışına neden olarak GH salınımını uyarır. Bu yolak GHRH'den bağımsız ve sinerjistiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Büyüme hormonu regülasyonunda rol oynayan temel mediyatörlerin (GHRH, Somatostatin, Ghrelin) reseptör tiplerini analiz etmek.
GHRH (Gs), Somatostatin (Gi) ve Ghrelin (Gq) yollarının farklılaştığı belirlendi.
Her bir hormonun somatotrof hücre üzerindeki etkisi, kenetli olduğu G-proteini alt birimiyle belirlenir.
2
Ghrelin hormonunun etki mekanizmasını spesifik olarak değerlendirmek.
Ghrelin'in GHS-R reseptörü üzerinden PLC/IP3/DAG yolunu aktive ederek intraselüler kalsiyumu artırdığı doğrulandı.
Ghrelin, GHRH'den farklı bir ikincil haberci yolu kullanarak GH salınımını sinerjistik olarak uyarır.
3
GHRH ve Somatostatin'in sinyal iletim yolaklarındaki hataları saptamak.
GHRH'nin Gs (stimülatör) ve Somatostatin'in Gi (inhibitör) olduğu, seçeneklerdeki eşleşmelerin yanlış olduğu saptandı.
Adenilat siklaz aktivasyonu cAMP artışıyla (Gs), inhibisyonu ise cAMP azalışıyla (Gi) ilişkilidir.

Anahtar Kavram

Somatotrof hücrelerde GH salınımı; Gs (GHRH), Gi (Somatostatin) ve Gq (Ghrelin) yollarının dengesiyle kontrol edilir.

İpuçları

1
GH salınımını uyaran iki temel hormon olan GHRH ve Ghrelin farklı G-proteini yolaklarını kullanır.
2
Somatostatin 'inhibitör' bir hormondur; Gi proteini üzerinden adenilat siklazı baskılar.
3
Ghrelin, mideden salgılanan ve kalsiyum sinyalizasyonu (Gq) ile GH salınımını tetikleyen özel bir mediyatördür.

Daha Fazla Pratik

İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) reseptörünün tirozin kinaz aktivitesini ve GH reseptörünün JAK/STAT yolağını inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla