Examkin

Soru

Zorluk: ZorDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde viral nükleik asitlerin tanınması, tip I interferon (IFNIFN) yanıtının başlatılması açısından kritiktir. Hücre içi viral replikasyon sırasında oluşan çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) yapılarını endozomal lümende tanıyan ve diğer tüm Toll-benzeri reseptörlerden (TLRTLR) farklı olarak sinyal iletiminde MyD88 adaptör molekülünü hiç kullanmayıp, sadece TRIFTRIF (Toll/IL−1 receptor domain−containing adapter−inducing interferon−βToll/IL-1\ receptor\ domain-containing\ adapter-inducing\ interferon-\beta) üzerinden yanıt başlatan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    TLR2TLR2
  2. TLR3TLR3Cevap
  3. C
    TLR4TLR4
  4. D
    TLR7TLR7
  5. E
    TLR9TLR9

Cevap

TLR3TLR3, çift iplikli RNARNA tanıyıp sinyal iletiminde MyD88 kullanmayan ve sadece TRIFTRIF adaptör molekülü üzerinden çalışan tek Toll-benzeri reseptördür.
TLR3TLR3, Toll-benzeri reseptör ailesi içinde benzersiz bir konuma sahiptir. Diğer tüm TLRTLR'ler sinyal iletiminde MyD88 adaptör molekülünü (bazıları MyD88'e ek olarak başka adaptörleri de) kullanırken, TLR3TLR3 MyD88'i hiç kullanmaz. Ligand olarak viral replikasyonun ara ürünü olan çift iplikli RNARNA'yı (dsRNAdsRNA) tanır ve doğrudan TRIFTRIF molekülünü aktive ederek IRF3 üzerinden tip I interferon sentezini uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Endozomal yerleşimli TLRTLR'lerin ve ligandlarının belirlenmesi
TLR3TLR3 (dsRNAdsRNA), TLR7/8TLR7/8 (ssRNAssRNA) ve TLR9TLR9 (CpGCpG DNADNA) endozomal reseptörlerdir.
Soruda belirtilen endozomal lümen ve viral nükleik asit tanıma kriteri seçenekleri bu gruba daraltır.
2
Sinyal iletim yollarındaki adaptör molekül kullanımının analizi
TLR3TLR3 dışındaki tüm TLRTLR'ler (yüzey veya endozomal) MyD88 kullanır.
TLR3TLR3 bu ailenin tek istisnasıdır; MyD88-bağımsız çalışır ve sadece TRIFTRIF kullanır.
3
Doğru reseptörün ligand ve adaptör özgüllüğü ile eşleştirilmesi
dsRNAdsRNA + MyD88-negatif + TRIFTRIF-pozitif = TLR3TLR3.
Belirtilen tüm mekanizmalar TLR3TLR3'e özgüdür ve klinik olarak bu yoldaki kusurlar Herpes ensefalitine yatkınlık yaratır.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerin (TLR) hücresel lokalizasyonu, ligand özgüllüğü ve sinyal iletiminde kullandıkları MyD88/TRIF adaptör proteinleri arasındaki farklar.

Daha Fazla Pratik

TLR4'ün yüzeyden MyD88, endozomdan ise TRIF yolağını kullanmasının klinik önemini ve sitokin profilini nasıl değiştirdiğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Doğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Bu konudan daha fazla soru