Antifungal ilaçların kombinasyon tedavilerinde veya ardışık kullanımlarında ortaya çıkan ilaç etkileşimleri klinik başarıyı doğrudan etkileyebilir. Deneysel bir modelde, mantar hücrelerine önce ergosterol biyosentez yolağını hedef alan bir azol türevi uygulanmış; belirli bir süre sonra ortama poliyen yapılı Amfoterisin B eklenmiştir. Bu uygulamada Amfoterisin B'nin fungisid etkinliğinin, tek başına kullanımına kıyasla belirgin şekilde azaldığı (antagonizma) saptanmıştır.
Buna göre, gözlenen bu antagonistik etkileşimin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- AAzollerin, Amfoterisin B'nin hücre içine girişini sağlayan aktif transport proteinlerini kompetitif olarak inhibe etmesi
- Azollerin ergosterol sentezini baskılayarak Amfoterisin B'nin bağlanacağı hedef molekül miktarını azaltmasıCevap
- CAmfoterisin B'nin, fungal sitokrom P450 enzimlerine bağlanmak için azol türevleri ile yarışmaya girmesi
- DAzollerin hücre duvarındaki kitin sentezini artırarak Amfoterisin B'nin membran tabakasına difüzyonunu fiziksel olarak engellemesi
- EAmfoterisin B'nin azol molekülleri ile şelat oluşturarak ilacın aktif formunun konsantrasyonunu düşürmesi
Cevap
Azollerin ergosterol biyosentezini baskılaması sonucu, Amfoterisin B'nin bağlanacağı hedef molekül olan ergosterolün membran üzerindeki miktarının azalması ve böylece ilacın etkinliğinin düşmesidir.
Doğru yanıt, azollerin etki mekanizması sonucu oluşan durumun diğer ilacın etkisini nasıl engellediğini açıklar. Azoller, lanosterolün ergosterole dönüşümünü (14-alfa demetilaz üzerinden) engeller. Membrandaki ergosterol miktarı azaldığında, Amfoterisin B tutunacak yer bulamaz ve por oluşturma yeteneğini kaybeder.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Farmakodinamik Antagonizma: Substrat/Hedef Tüketimi
Daha Fazla Pratik
Poliyenlerin (Amfoterisin B) insan hücrelerine toksisitesinin neden az olduğunu (kolesterol vs. ergosterol seçiciliği) ve lipid formülasyonlarının bu toksisiteyi nasıl azalttığını inceleyin.
Alternatif Yöntem
Klinik pratikte bu antagonizma riski nedeniyle, özellikle ağır enfeksiyonlarda poliyen ve azol kombinasyonları yapılırken genellikle poliyenlerin önce başlanması veya birlikte başlanması tercih edilebilir; azol ön tedavisi poliyen etkisini kırabilir.
Tahmini Süre:1m 30s