Soru

Zorluk: OrtaVitamin A (Retinoidler)

Akne tedavisi amacıyla kontrolsüz şekilde çok yüksek dozda Vitamin AA takviyesi kullanan 22 yaşındaki bir kadın hastada; şiddetli baş ağrısı, deskuamasyon (ciltte soyulma), kemik ağrısı ve karaciğer fonksiyon testlerinde bozulma saptanıyor. Bu hastada gelişen hipervitaminoz tablosunun patogenezi ve biyokimyasal özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Plazma retinol bağlayıcı protein (RBP) bağlama kapasitesinin aşılması sonucu, retinoidlerin dokulara lipoproteinler aracılığıyla taşınarak membran hasarına yol açmasıCevap
  2. B
    Diyetle alınan yüksek miktardaki beta-karotenin 15,15dioksijenaz15,15'-dioksijenaz enzimiyle kontrolsüz şekilde retinale dönüşerek sistemik toksisite oluşturması
  3. C
    Hücre içinde aşırı miktarda biriken retinoik asidin, geri dönüşümlü olarak 11cis11-cis retinale dönüşerek görme döngüsünü bozması
  4. D
    Toksisite sırasında karaciğerdeki Ito hücrelerinin (yıldız hücreler) sayıca azalarak vitaminin parankimal hücrelerde kontrolsüz depolanması
  5. E
    Retinolün plazmada transtiretin (TTR) ile kompleks oluşturmasının engellenmesi sonucu böbreklerden aşırı vitamin kaybı ve üremi gelişmesi

Cevap

Plazma retinol bağlayıcı protein (RBP) kapasitesinin aşılması ve retinoidlerin lipoproteinler (şilomikronlar) aracılığıyla spesifik olmayan şekilde taşınması
Vitamin A toksisitesinde (hipervitaminoz), karaciğerin depolama kapasitesi ve plazma Retinol Bağlayıcı Protein (RBP) taşıma kapasitesi aşılır. Bu durumda retinil esterleri, şilomikronlar ve diğer lipoproteinler aracılığıyla hedef dokulara taşınır. Bu formdaki retinoidler hücre zarlarındaki lipid tabakalarına bağlanarak 'deterjan benzeri' etki gösterir, membran stabilitesini bozar ve doku hasarına (özellikle karaciğer ve sinir sistemi) neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Baş ağrısı (psödotümör serebri), deri soyulması ve karaciğer enzim yüksekliği Vitamin A toksisitesini (hipervitaminoz) işaret eder.
Vitamin A'nın aşırı alımı membran stabilitesini bozar ve kafa içi basıncı artırır.
2
Transport mekanizmasını değerlendir
Normalde karaciğerden dokulara transport RBP ve TTR kompleksi ile yapılır.
Vitamin A (retinol) hidrofobiktir ve spesifik taşıyıcılara ihtiyaç duyar.
3
Toksisite mekanizmasını belirle
Aşırı alımda RBP doyar; bu durumda retinil esterleri şilomikronlar ve diğer lipoproteinler içinde taşınmaya başlar.
RBP kapasitesi sınırlıdır; kapasite aşıldığında 'serbest' gibi davranan retinoidler dokulara kontrolsüz ulaşır.

Anahtar Kavram

Hypervitaminosis A Pathogenesis

İpuçları

1
Vitamin A'nın plazmada normal taşıma kapasitesinin (RBP) sınırlı olduğunu düşünün.
2
Toksisite, vitaminin spesifik taşıyıcısı dışında, lipoproteinlerle (şilomikronlar) taşınmaya başlamasıyla tetiklenir.

Daha Fazla Pratik

Vitamin A'nın teratojenik etkilerinin Hox gen regülasyonu üzerindeki etkisini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla