Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

4545 yaşında bir erkek hasta, vankomisine dirençli *Enterococcus faecium* (VRE) kaynaklı kronik osteomiyelit nedeniyle linezolid tedavisi almaktadır. Tedavinin 3.3. haftasında klinik yanıtın azalması üzerine yapılan kontrolde izole edilen suşun linezolid için MİK değeri 1616 μg/mL\mu g/mL (dirençli) olarak saptanmıştır. Yapılan moleküler incelemede bu direncin plazmid aracılı olduğu ve suşun aynı zamanda kloramfenikol ile klindamisine de direnç kazandığı belirlenmiştir.

Bu hastada saptanan direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 23S23S rRNArRNA’nın metilasyonuAnswer
  2. B
    23S23S rRNArRNA’da nokta mutasyonu
  3. C
    Peptidoglikan prekürsöründe terminal yapı değişikliği
  4. D
    İlacı modifiye eden asetiltransferaz üretimi
  5. E
    Hücre duvarı sentezinde "trapping" fenomeni

Answer

Vakada tanımlanan plazmid aracılı ve kloramfenikol/klindamisin ile çapraz direnç gösteren mekanizma 23S rRNA'nın metilasyonudur.
Vakada belirtilen plazmid aracılı direnç ve kloramfenikol/klindamisin ile gözlenen çapraz direnç tablosu, cfrcfr geni tarafından kodlanan metiltransferaz enziminin 23S23S rRNArRNA’yı metillemesi sonucu oluşur. Bu durum PhLOPS_A (Fenikol, Linkozamid, Oksazolidinon, Pleuromutilin, Streptogramin A) direnç fenotipi olarak adlandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Direnç profilini ve genetik temeli analiz etme
Linezolid direncinin plazmid aracılı olduğu ve kloramfenikol/klindamisin direncini de kapsadığı saptanmıştır.
Linezolide karşı iki temel direnç mekanizması vardır: Kromozomal nokta mutasyonları ve plazmid aracılı metilasyon.
2
PhLOPS_A fenotipini tanıma
Plazmid aracılı cfrcfr (chloramphenicol-florfenicol resistance) geni tanımlanmıştır.
Bu gen; Fenikoller, Linkozamidler, Oksazolidinonlar (linezolid), Pleuromutilinler ve Streptogramin A grubuna karşı ortak direnç oluşturur.
3
Spesifik moleküler mekanizmayı belirleme
23S23S rRNArRNA’nın A2503A2503 pozisyonunun metillenmesi.
cfrcfr geni bir metiltransferaz kodlayarak ribozomal hedefi modifiye eder.

Key Concept

Linezolid direnç mekanizmaları arasındaki farklar (nokta mutasyonu vs. cfr geni aracılı metilasyon).

Practice More

Stafilokoklarda görülen 'mLSB' tipi direnç ile 'cfr' tipi direncin ribozomal hedef modifikasyonları açısından farklarını inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question