Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6565 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanısıyla yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilatör desteğinde izlenen bir hastanın derin trakeal aspirat kültüründe *Pseudomonas aeruginosa* üremiştir. Antibiyotik duyarlılık testinde izolatın imipeneme dirençli, meropeneme ise duyarlı olduğu saptanmıştır. Bu izolatta saptanan dirençten sorumlu en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    MexAB-OprM efluks pompa sisteminin aşırı ekspresyonu
  2. OprD dış membran porin kaybıAnswer
  3. C
    VIM-tipi metallo-beta-laktamaz (MBL) üretimi
  4. D
    DNA giraz (gyrAgyrA) geninde nokta mutasyonu
  5. E
    PBP3 proteininde hedef değişikliği

Answer

OprD dış membran porin kaybı
Doğru yanıt olan OprD dış membran porin kaybı seçeneğidir. *Pseudomonas aeruginosa*'da imipenem hücre içine girmek için temel olarak OprD porinini kullanır. Bu kanalın kaybı veya genetik olarak ekspresyonunun azalması, imipenemin hücre içi konsantrasyonunun düşmesine ve dirence yol açar. Meropenem ise giriş için OprD'ye ek olarak başka yolları da kullanabildiğinden, tek başına OprD kaybında duyarlı kalabilir veya direnç düzeyi daha düşük olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik verideki mikroorganizmayı ve direnç paternini analiz et.
*Pseudomonas aeruginosa* izolatında imipenem dirençli, meropenem duyarlı olarak saptanmıştır.
Direnç mekanizmasını belirlemek için hangi antibiyotiğin etkilenip hangisinin etkilenmediğini anlamak gerekir.
2
İmipenem ve meropenemin hücre içine giriş yollarını karşılaştır.
İmipenem temel olarak OprD porin kanallarını kullanırken, meropenem hem OprD hem de diğer alternatif porinleri kullanabilir.
Spesifik kanal kaybı, o kanalı kullanan ilaca karşı seçici direnç oluşturur.
3
Efluks pompası ve porin kaybı ayrımını yap.
OprD kaybı imipenem direncine (seçici), efluks (MexAB-OprM) ise meropenem direncine yol açar.
İmipenem MexAB-OprM pompasının substratı değildir.

Key Concept

*Pseudomonas aeruginosa*'da izole imipenem direncinin en klasik mekanizması OprD porin kaybıdır.

Practice More

MexAB-OprM efluks pompasının hangi antibiyotiklere karşı direnç oluşturduğunu ve imipenemin neden etkilenmediğini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question