28 yaşında kadın hasta, yaygın nazal polipozis ve astım tanısıyla izlenmektedir. Şiddetli eklem ağrısı nedeniyle aspirin kullanan hastada, ilaç alımından yaklaşık 30 dakika sonra hırıltılı solunum ve yaygın ürtiker gelişmiştir. Acil serviste yapılan muayenede belirgin bronkospazm saptanan bu hastadaki klinik tablonun patofizyolojisinden sorumlu temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Araşidonik asit metabolizmasının lipooksijenaz yolağına kayması sonucu sisteinil lökotrien üretiminin artmasıAnswer
- BVasküler endotelde COX-2 inhibisyonu sonucu prostasiklin () sentezinin baskılanması
- CMast hücre yüzeyindeki IgE antikorları aracılığıyla gelişen tip 1 aşırı duyarlılık reaksiyonu
- DTrombositlerdeki siklooksijenaz-1 enziminin geri dönüşümsüz inhibisyonu ile tromboksan sentezinin azalması
- ESitokrom P450 enzimlerinin inhibisyonu sonucu aspirinin plazma konsantrasyonunun toksik düzeylere ulaşması
Answer
Aspirin kullanımı sonrası gelişen bronkospazmın temel nedeni, araşidonik asit metabolizmasının siklooksijenaz yolağından lipooksijenaz yolağına kayması sonucu artan sisteinil lökotrienlerin etkisidir.
Aspirin ve COX-1 enzimini güçlü şekilde inhibe eden diğer NSAİİ'ler, araşidonik asit metabolizmasını prostaglandin sentez yolundan uzaklaştırarak lipooksijenaz yolağına yönlendirirler. Bu durum, sisteinil lökotrienlerin (, , ) aşırı üretimine ve sonuç olarak duyarlı bireylerde (Samter triadı olan hastalar gibi) şiddetli bronkospazma yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Aspirin ile Tetiklenen Solunum Yolu Hastalığı (AERD - Samter Triadı) mekanizması 'Lökotrien Şantı'dır.
Estimated Time:1m 30s