Question

Difficulty: Very hardAntimikrobiyal Tedavi Prensipleri

4545 yaşında erkek hasta, yoğun bakım ünitesinde ventilatörle ilişkili pnömoni (VAPVAP) tanısıyla izlenmektedir. Balgam kültüründe sadece kolistine duyarlı (MI˙K:1μg/mLMİK: 1 \mu g/mL) çoklu ilaç dirençli *Acinetobacter baumannii* üremiştir. Hastaya intravenöz kolistimetat sodyum (CMSCMS) tedavisi planlanmaktadır. Yapılan değerlendirmede hastanın kreatinin klerensi 150mL/dk150 mL/dk olarak hesaplanmıştır. Bu hastada kolistin tedavisinin farmakokinetik özellikleri dikkate alındığında, standart dozlarda tedavi başarısızlığı riskinin yüksek olmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aktif form olmayan CMS’nin böbreklerden eliminasyonunun artması sonucu plazma kolistin konsantrasyonunun düşük kalmasıAnswer
  2. B
    Aktif kolistin molekülünün böbreklerden filtrasyon ve sekresyonla hızla atılması
  3. C
    Artmış renal klerens durumunda kolistinin akciğer epitel içi sıvıya (ELFELF) geçişinin saturasyona uğraması
  4. D
    CMS’nin aktif kolistine dönüşümünü sağlayan hidroliz reaksiyonunun asidik idrar pHpH’sı nedeniyle inhibe olması
  5. E
    Kolistinin konsantrasyona bağımlı öldürme kinetiği yerine zaman bağımlı kinetik sergilemeye başlaması

Answer

Aktif form olmayan kolistimetat sodyumun (CMS) böbreklerden eliminasyonunun artması sonucu plazma kolistin konsantrasyonunun düşük kalması en temel nedendir.
Kolistin tedavisi sırasında intravenöz olarak verilen kolistimetat sodyum (CMSCMS), bir pro-ilaçtır. CMSCMS molekülü vücutta hidroliz yoluyla aktif kolistine dönüşürken, aynı zamanda böbrekler tarafından hızla elimine edilir. Kreatinin klerensi 130150mL/dk130-150 mL/dk ve üzerinde olan (artmış renal klerens) hastalarda, CMSCMS'nin böbreklerden atılım hızı kolistine dönüşüm hızından çok daha yüksektir. Bu durum, plazmada yeterli aktif kolistin konsantrasyonunun oluşmasını engelleyerek tedavi başarısızlığına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
İlacın formülasyonunu analiz et.
Kolistin, intravenöz olarak inaktif bir pro-ilaç olan kolistimetat sodyum (CMSCMS) formunda verilir.
Tedavi başarısını belirleyen şey, bu pro-ilacın vücutta aktif kolistine ne kadar dönüştüğüdür.
2
Eliminasyon yollarını karşılaştır.
CMSCMS böbrekler yoluyla atılırken, aktif kolistin renal olmayan yollarla temizlenir.
CMSCMS klerensi ile kreatinin klerensi arasında doğrusal bir ilişki vardır.
3
Artmış renal klerens (ARC) etkisini değerlendir.
Böbrekler çok hızlı çalıştığında (CrCl>130mL/dkCrCl > 130 mL/dk), CMSCMS aktif kolistine dönüşecek zaman bulamadan idrarla atılır.
Yüksek klerens durumunda pro-ilaç kaybı, aktif ilaç üretimini kısıtlar.
4
Klinik sonucu belirle.
Plazma kolistin konsantrasyonu hedeflenen AUC/MI˙KAUC/MİK değerinin altında kalır.
Bu durum, özellikle MI˙KMİK değerinin yüksek olduğu (1μg/mL1 \mu g/mL ve üzeri) suşlarda tedavi başarısızlığına yol açar.

Key Concept

Kolistimetat sodyumun (pro-ilaç) renal eliminasyonu ile aktif kolistine dönüşümü arasındaki yarışmacı denge.
Rate this question