Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Medüller tiroid karsinomunun (MTK) patogenezinde kritik rol oynayan RETRET genindeki mutasyonların karsinogenez sürecini tetikleme mekanizması ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Bir proto-onkogen olup, kodladığı tirozin kinaz reseptöründeki fonksiyon kazandırıcı (gain-of-function) mutasyonlar sonucu liganddan bağımsız sürekli aktivasyon gelişirAnswer
  2. B
    Bir tümör baskılayıcı (tumor suppressor) gen olup, her iki allelindeki fonksiyon kaybı (loss-of-function) mutasyonları sonucu tümör gelişimine yol açar
  3. C
    Bu gende saptanan germline mutasyonlar sadece MEN 2B sendromuna özgüdür, MEN 2A ve Ailesel Medüller Tiroid Karsinomunda (FMTC) görülmez
  4. D
    Genin kodladığı protein nükleusta yerleşir ve DNA yanlış eşleşme onarım (mismatch repair) mekanizmalarında görev alır
  5. E
    Karsinogenez sürecini başlatmak için RASRAS gen ailesi ile zorunlu bir heterodimer oluşturması gerekir

Answer

RET geni bir proto-onkogendir ve kodladığı tirozin kinaz reseptörünün sürekli aktif hale gelmesiyle karsinogenezi tetikler.
Doğru cevap, RETRET geninin bir proto-onkogen olduğunu ve karsinogenezdeki rolünün kodladığı tirozin kinaz reseptörünün mutasyon sonucu sürekli aktif hale gelmesi (konstitütif aktivasyon) olduğunu belirtmektedir. Bu durum, hücrenin kontrolsüz çoğalmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
RET geninin fonksiyonunu hatırla
RET, hücre yüzeyinde bulunan bir tirozin kinaz reseptörünü kodlar.
Genin kodladığı proteinin türü, karsinogenez mekanizmasını (onko vs supresör) belirler.
2
Mutasyon tipini analiz et
Onkogen olduğu için 'fonksiyon kazandırıcı' (gain-of-function) mutasyonlar görülür.
Proto-onkogenler aktive olarak (tek vuruş), tümör baskılayıcı genler inaktive olarak (çift vuruş/Knudson) kanser yapar.
3
Seçenekleri ele
Tümör baskılayıcı gen tanımı (B şıkkı), sendrom kısıtlaması (C şıkkı) ve nükleer lokalizasyon (D şıkkı) elenir.
Doğru mekanizma liganddan bağımsız konstitütif tirozin kinaz aktivasyonudur.

Key Concept

RET Proto-onkogeni ve MEN Sendromları

Hints

1
Bu genin mutasyonları MEN 2 sendromlarında görülür ve tiroid kanserine yol açar.
2
Kanser gelişimi için genin fonksiyonunu kaybetmesi değil, aşırı çalışması (aktivasyonu) gerekir.
3
Bu bir proto-onkogendir ve tirozin kinaz reseptörünü kodlar.

Practice More

MEN 2A ve 2B sendromlarının klinik özelliklerini ve RET mutasyon kodonları ile ilişkisini (genotip-fenotip korelasyonu) gözden geçirin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question