Kronik böbrek yetmezliğinde izlenen hiperfosfatemi ve artmış FGF23 (Fibroblast Büyüme Fakt… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik böbrek yetmezliğinde izlenen hiperfosfatemi ve artmış $FGF23$ (Fibroblast Büyüme Faktörü 23) düzeyleri, aktif Vitamin D ( $1,25(OH)_2D$ ) sentezini baskılayarak renal osteodistrofiye zemin hazırlar. Bu durum, böbrek proksimal tübüllerinde yer alan $1\alpha$ -hidroksilaz enziminin aşağıdaki moleküllerden hangisi üzerindeki etkisinin inhibe edilmesine bağlıdır?

$25$ -hidroksikolekalsiferol ( $25(OH)D$ )Answer
B
$7$ -dehidrokolesterol
C
Kolekalsiferol (Vitamin $D_3$ )
D
$24,25$ -dihidroksikolekalsiferol
E
Previtamin $D_3$

Answer

Aktif Vitamin D (

1,25(OH)_2D

) sentezi için böbrek proksimal tübüllerindeki

1\alpha

-hidroksilaz enziminin substrat olarak

25

-hidroksikolekalsiferolü (

25(OH)D

) kullanması gerekir.

Aktif Vitamin D (

1,25(OH)_2D

, kalsitriol) sentezindeki son ve en kritik basamak, böbrek proksimal tübül hücrelerinde mitokondriyal bir enzim olan

1\alpha

-hidroksilaz (CYP27B1) tarafından gerçekleştirilir. Bu enzim, karaciğerden gelen temel depo formu olan

25

-hidroksikolekalsiferolü (

25(OH)D

)

1

. pozisyondan hidroksilleyerek aktif forma dönüştürür. Kronik böbrek yetmezliğinde gelişen hiperfosfatemi ve kemik hücrelerinden (osteositler) salınan

FGF23

, bu enzimin aktivitesini inhibe ederek kalsitriol sentezini düşürür ve renal osteodistrofiye yol açar.

Step-by-Step Solution

Klinik tablonun analiz edilmesi

Kronik böbrek yetmezliğinde hiperfosfatemi ve

FGF23

artışının aktif Vitamin D'yi azalttığı belirlendi.

Bu iki faktör, aktifleşme basamağındaki hız kısıtlayıcı enzimin temel inhibitörleridir.

Böbrekteki aktivasyon basamağının belirlenmesi

1\alpha

-hidroksilaz enzimi, karaciğerden gelen

25(OH)D

molekülünü

1,25(OH)_2D

(kalsitriol) formuna dönüştürür.

Enzimin etki ettiği (hidroksillediği) substratın tespit edilmesi gerekir.

İnhibisyonun hedefinin seçilmesi

Artan fosfor ve

FGF23

, bu enzimin

25(OH)D

üzerindeki etkisini baskılar.

Hiperfosfatemi ve

FGF23

, vücudu kalsitriolün fosfor artırıcı etkisinden korumak için bu basamağı kapatır.

Key Concept

Vitamin D aktivasyonunun böbrek basamağı ve regülasyonu

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic