Question

Difficulty: HardPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

4848 yaşında bir erkek hasta; kronik diyare, steatore (yağlı dışkılama), hipoklorhidri ve hafif glukoz intoleransı şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan görüntülemede pankreasın DD (delta) hücrelerinden köken alan bir nöroendokrin tümör saptanıyor. Bu hastada tümörden aşırı salgılanan hormonun, pankreas adacıklarındaki diğer endokrin hücreler üzerindeki parakrin etkisi ve hücresel mekanizmasıyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Hem insülin hem de glukagon salgısını parakrin yolla güçlü şekilde inhibe eder; bu etkiyi çoğunlukla GiG_i proteinine kenetli reseptörler aracılığıyla gerçekleştirir.Answer
  2. B
    İnsülin salgısını inhibe ederken glukagon salgısını stimüle eder; bu durum hastada görülen diyabetik tabloyu ve glukagon fazlalığını açıklar.
  3. C
    Reseptör tirozin kinaz (RTK) aktivasyonu üzerinden hücre içi cAMPcAMP düzeylerini düşürerek insülinin metabolik etkilerini antagonize eder.
  4. D
    Adacık içi kan akımı yoluyla sadece beta hücrelerini inhibe eder; alfa hücreleri üzerindeki baskılayıcı etkisi sadece sempatik uyarım varlığında ortaya çıkar.
  5. E
    Hücre içi IP3IP_3 ve DAGDAG yolaklarını aktive ederek kalsiyum mobilizasyonu sağlar ve bu yolla pankreatik polipeptit salgısını artırır.

Answer

Hem insülin hem de glukagon salgısını parakrin yolla güçlü şekilde inhibe eder; bu etkiyi çoğunlukla GiG_i proteinine kenetli reseptörler aracılığıyla gerçekleştirir.
Somatostatin, pankreas adacıklarında delta (D) hücrelerinden salgılanır. Parakrin (yerel) etkisiyle hem alfa hücrelerinden glukagon salgısını hem de beta hücrelerinden insülin salgısını güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu etkisini, somatostatin reseptörleri aracılığıyla GiG_i proteinini aktive edip adenilat siklaz enzimini inhibe ederek (hücre içi cAMPcAMP düzeylerini düşürerek) gerçekleştirir. Bu nedenle somatostatinoma hastalarında her iki hormonun baskılanmasına bağlı olarak sindirim bozuklukları ve hafif diyabet görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulgulardan salgılanan hormonu tanımla.
Steatore, diyare ve glukoz intoleransı ile seyreden delta hücre tümörü 'Somatostatinoma'dır ve salgılanan hormon Somatostatin'dir.
Somatostatin pankreasın ekzokrin (lipaz/enzim) ve endokrin (insülin/glukagon) salgılarını inhibe eder.
2
Hormonun adacık içi parakrin etkisini değerlendir.
Somatostatin hem alfa (glukagon) hem de beta (insülin) hücreleri üzerinde güçlü baskılayıcı etkiye sahiptir.
Adacık içi lokal düzenlemede somatostatin genel bir 'fren' görevi görür.
3
Hücresel sinyal iletim mekanizmasını belirle.
Somatostatin reseptörleri (SSTR) genellikle GiG_i proteini ile kenetlidir ve adenilat siklazı inhibe ederek cAMPcAMP düzeyini düşürür.
Hormon salgısının inhibisyonu genellikle hücre içi cAMPcAMP veya Ca2+Ca^{2+} düzeylerinin azalmasıyla ilişkilidir.

Key Concept

Pankreatik Somatostatinin Parakrin ve Hücresel Etkileri
Rate this question