Question

Difficulty: Mediumİmmün Sistem Hastalıkları

44 yaşında bir erkek çocuk, gümüşi renkte saçlar, açık ten rengi ve tekrarlayan piyojenik cilt enfeksiyonları şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde nistagmus ve fotofobi saptanan hastanın periferik yayma incelemesinde nötrofiller ve lenfositler içerisinde dev azurofilik granüller gözleniyor. Bu hastada izlenen klinik ve laboratuvar bulgularının temelindeki moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fagozom-lizozom füzyonunda bozuklukAnswer
  2. B
    NADPH oksidaz enzim kompleksinde fonksiyon kaybı
  3. C
    Lökositlerin endotel yüzeyine marjinasyon ve adezyonunda defekt
  4. D
    Tip 22 hipersensitivite reaksiyonuna bağlı kompleman aktivasyonu
  5. E
    BB lenfositlerde antikor sınıf değişimi (isotype switching) bozukluğu

Answer

Vakada tarif edilen gümüşi saçlar, parsiyel albinizm ve dev granül bulgusu Chediak-Higashi sendromu için karakteristiktir ve bu hastalık fagozom-lizozom füzyon bozukluğu sonucu gelişir.
Chediak-Higashi sendromu, otozomal resesif geçişli bir hastalıktır ve vezikül trafiğini düzenleyen LYSTLYST genindeki mutasyon sonucu gelişir. Bu mutasyon, lizozomların ve fagozomların normal şekilde birleşememesine ve bunun yerine kontrolsüzce birleşerek dev granüller oluşturmasına neden olur. Melanositlerdeki melanozom dağılımı da bozulduğu için hastalarda parsiyel albinizm ve gümüşi saç rengi izlenir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların (parsiyel albinizm, nistagmus, enfeksiyonlar) değerlendirilmesi.
Hastanın Chediak-Higashi sendromu ön tanısı ile uyumlu olduğu saptanır.
Albinizm ve tekrarlayan enfeksiyon birlikteliği fagositik sistem bozukluklarını akla getirir.
2
Periferik yayma bulgularının (nötrofillerde dev azurofilik granüller) yorumlanması.
Bulgunun Chediak-Higashi sendromu için patognomonik olduğunun teyit edilmesi.
Vezikül trafiği kusuru nedeniyle organellerin kontrolsüz birleşmesi dev granülleri oluşturur.
3
Hastalığın moleküler temelinin belirlenmesi.
Temel defektin fagozom-lizozom birleşme (füzyon) kusuru olduğunun saptanması.
LYSTLYST (Lysosomal Trafficking Regulator) genindeki mutasyon bu füzyonu engeller.

Key Concept

Chediak-Higashi sendromunda fagositik hücrelerde fagozom-lizozom füzyon defekti ve vezikül trafiği bozukluğu.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question