yaşında, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyalize giren bir hasta, kateter ilişkili *Staphylococcus aureus* (MRSA) bakteremisi nedeniyle hafta boyunca vankomisin tedavisi almıştır. Tedavinin . gününde alınan kan kültürlerinde üremesi devam eden izolatın vankomisin MİK değerinin 'den 'ye yükseldiği saptanmıştır. Bu izolatın vankomisin duyarlılığındaki azalmadan sorumlu temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- A*vanA* operonu aracılığıyla peptidoglikan prekürsörlerindeki terminal D-Alanil-D-Alanin yapısının D-Alanil-D-Laktat ile yer değiştirmesi
- Peptidoglikan sentezinin artması ve hücre duvarının kalınlaşması sonucu vankomisin moleküllerinin dış tabakalarda "tuzaklanması"Answer
- CHücre duvarı sentezinde görevli PBP2a (Penisilin Bağlayan Protein 2a) yapısının vankomisin bağlama afinitesinin azalması
- D*mprF* gen mutasyonu sonucu hücre membranı net pozitif yükünün artmasıyla vankomisin ile elektrostatik itme oluşması
- EBakteri tarafından üretilen bir plazmid aracılı asetiltransferaz enziminin vankomisin molekülünü inaktive etmesi
Answer
Peptidoglikan sentezinin artması ve hücre duvarının kalınlaşması sonucu vankomisin moleküllerinin dış tabakalarda 'tuzaklanması' (VISA mekanizması)
Vankomisine orta duyarlı *Staphylococcus aureus* (VISA) suşlarında direnç, gerçek vankomisin dirençli suşlardaki (VRSA) *vanA* gen aktarımından farklı bir mekanizma ile gelişir. Uzun süreli vankomisin maruziyeti sonrası hücre duvarı sentezi artar ve peptidoglikan tabakası belirgin şekilde kalınlaşır. Bu kalınlaşmış tabakada, vankomisin molekülleri çapraz bağlanmamış D-Ala-D-Ala uçlarına bağlanarak dış kısımlarda 'tuzaklanır' (trapping) ve esas etki yeri olan sitoplazmik membran seviyesine ulaşamaz. Bu durum MİK değerlerinde orta düzeyde bir artışa () neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
VISA (Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus) direnç mekanizması