Examkin

Question

Difficulty: HardGlikojen Metabolizması

5 yaşında bir erkek çocuk, büyüme geriliği ve karın şişliği şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Yapılan fizik muayenede masif hepatomegali saptanıyor. Laboratuvar bulgularında açlık hipoglisemisi, hiperlipidemi ve ketozis izlenirken; kan laktat ve ürik asit seviyeleri normal sınırlarda bulunuyor. Karaciğer biyopsisinde glikojen fosforilaz aktivitesinin anlamlı düzeyde düşük olduğu, ancak iskelet kası fonksiyonlarının ve kas biyopsisinin normal olduğu saptanıyor.

Bu hastada eksik olan enzimin aktivasyonunda görev alan "fosforilaz kinaz" kompleksinin; iskelet kasında kasılma sırasında artan kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}) iyonlarını bağlayarak epinefrin etkisinden bağımsız olarak uyarılma sağlayan ve yapısal olarak kalsiyum bağlayıcı bir protein olan δ\delta (delta) alt birimi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. KalmodulinAnswer
  2. B
    Troponin C
  3. C
    Glukoz-6-fosfataz
  4. D
    Lizozomal α\alpha-1,4-glukozidaz
  5. E
    Amilo-1,6-glukozidaz

Answer

Fosforilaz kinaz kompleksinin kalsiyum bağlayıcı özelliğe sahip olan δ\delta alt birimi kalmodulindir.
Kalmodulin, fosforilaz kinaz (PhK) kompleksinin δ\delta (delta) alt birimi olarak yapıya entegredir. İskelet kasında sinirsel uyarı sonucu sarkoplazmik retikulumdan salınan kalsiyum (Ca2+Ca^{2+}), kalmoduline bağlanarak enzimi epinefrin/cAMP/PKA etkisinden bağımsız olarak veya onunla sinerjik bir şekilde aktive eder. Bu durum, kasın enerji ihtiyacının kasılma ile eş zamanlı olarak karşılanmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analizi
Hepatomegali, hipoglisemi ve normal laktat/ürik asit düzeyleri, Von Gierke (Tip I) hastalığını dışlar ve Karaciğer Fosforilaz eksikliğini (Hers Hastalığı - Tip VI) veya Fosforilaz Kinaz eksikliğini (Tip IX) düşündürür.
Von Gierke'de glukoneogenez de bozulduğu için laktat ve ürik asit belirgin yüksektir; Hers hastalığında ise sadece glikojenoliz bozulur.
2
Enzim aktivasyon mekanizmasının belirlenmesi
Glikojen fosforilaz, fosforilaz kinaz (PhK) tarafından fosforillenerek aktif forma dönüştürülür.
PhK, glikojenolizin hormonal ve sinirsel kontrolünün birleştiği kritik bir düzenleyici basamaktır.
3
Alt birim fonksiyonunun tespiti
PhK kompleksinin (αβγδ)4(\alpha\beta\gamma\delta)_4 yapısındaki δ\delta alt birimi kalsiyum duyarlılığını sağlar.
İskelet kasında kasılma sırasında artan kalsiyumun bu birime bağlanması, epinefrin/cAMP/PKA yolundan bağımsız olarak enerji eldesini tetikler.

Key Concept

Fosforilaz kinaz kompleksinin δ\delta alt birimi kalmodulindir ve kalsiyum aracılı aktivasyonu sağlar.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Glikojen Metabolizması

More questions from this topic