Examkin

Question

Difficulty: HardNükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Orak hücreli anemi ve miyeloproliferatif hastalıkların tedavisinde kullanılan bir antimetabolit ajan, ribonükleotid redüktaz (RR) enzim kompleksinin R2R2 alt birimindeki tirozil serbest radikalini söndürerek enzimi inhibe eder.

Bu ilacın etkisiyle hücre içerisinde gerçekleşen metabolik değişiklik ve hücre döngüsü üzerindeki temel etki aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Deoksiribonükleotid havuzunun yetersizliğine bağlı olarak DNA sentezinin engellenmesi ve hücre döngüsünün SS fazında duraksamaAnswer
  2. B
    Enzimin KmK_m değerini artırarak kompetitif bir inhibisyon oluşturması ve G1G_1 fazında duraksama
  3. C
    Hücre içi PRPPPRPP seviyelerini azaltarak pürin de novo sentezini baskılaması ve G0G_0 fazına giriş
  4. D
    Dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek tetrahidrofolat havuzunu tüketmesi ve MM fazında duraksama
  5. E
    Timidilat sentaz üzerinden 'intihar inhibisyonu' yaparak hücre döngüsünün G2G_2 fazında duraksama

Answer

Deoksiribonükleotid havuzunun yetersizliğine bağlı olarak DNA sentezinin engellenmesi ve hücre döngüsünün S fazında duraksama
Hidroksiüre, ribonükleotid redüktaz enziminin R2 alt biriminde bulunan ve kataliz için zorunlu olan tirozil serbest radikalini söndürür. Bu durum, ribonükleotidlerin deoksiribonükleotidlere dönüşümünü durdurarak DNA sentezi için gereken hammadde (dNTP) havuzunu tüketir. Sonuç olarak, DNA replikasyonunun gerçekleştiği hücre döngüsü aşaması olan S fazında duraksama meydana gelir.

Step-by-Step Solution

1
İlacın etki mekanizmasını ve hedef enzimini belirle.
Tirozil radikalini söndüren ilaç Hidroksiüre'dir ve hedefi Ribonükleotid Redüktaz (RR) enzimidir.
Hidroksiüre, RR enziminin R2 alt birimindeki serbest radikali bozarak ribonükleotidlerin (NDP) deoksiribonükleotidlere (dNDP) dönüşümünü engeller.
2
Enzim inhibisyonunun metabolik sonuçlarını değerlendir.
Hücre içi dATP, dGTP, dCTP ve dTTP (dNTP) havuzları hızla tükenir.
RR enzimi, DNA sentezi için gerekli olan dört temel deoksiribonükleotidin sentezindeki tek ve hız kısıtlayıcı basamaktır.
3
Hücre döngüsü üzerindeki etkiyi analiz et.
Hücreler DNA sentezini (replikasyon) tamamlayamadığı için S fazında takılı kalır.
dNTP eksikliği, S fazındaki DNA polimeraz aktivitesini durdurarak hücre döngüsünü bu aşamada bloke eder.

Key Concept

Hidroksiüre'nin Ribonükleotid Redüktaz (RR) İnhibisyon Mekanizması ve S Fazı Blokajı
Rate this question

Topics

Nükleotid Metabolizması İnhibitörleri

More questions from this topic