Akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanısıyla 6-merkaptopürin (6-MP) tedavisi başlanan bir çocu… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Akut lenfoblastik lösemi ( $ALL$ ) tanısıyla 6-merkaptopürin ( $6-MP$ ) tedavisi başlanan bir çocuk hastada, ilacın sitotoksik aktivite gösterebilmesi için öncelikle bir pürin nükleotidine dönüşmesi gerekmektedir. Bu aktivasyon basamağında görev alan enzim ve aktifleşen ilacın pürin $de\ novo$ sentez yolunda psödo-feedback mekanizması ile inhibe ettiği ilk hız kısıtlayıcı enzim eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ( $HGPRT$ ) / $PRPP$ amidotransferazAnswer
B
Adenin fosforiboziltransferaz ( $APRT$ ) / Adenilosüksinat sentetaz
C
Ksantin oksidaz ( $XO$ ) / $IMP$ dehidrogenaz
D
Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ( $HGPRT$ ) / Ribonükleotid redüktaz
E
Tiyopürin metiltransferaz ( $TPMT$ ) / $OMP$ dekarboksilaz

Answer

6-merkaptopürin, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (

HGPRT

) enzimi aracılığıyla tiyo-İMP'ye (

TIMP

) dönüşerek aktive olur ve bu ürün

PRPP

amidotransferaz enzimini psödo-feedback mekanizmasıyla inhibe eder.

6-merkaptopürin (

6-MP

), pürin salvage (kurtarılma) yolunda görev alan Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (

HGPRT

) enzimi için bir substrattır. Bu enzim tarafından 6-tiyoinozin-5'-monofosfata (

TIMP

) dönüştürülür.

TIMP

, pürin

de\ novo

sentezinin committed (kararlı) ve hız kısıtlayıcı adımı olan

PRPP

amidotransferaz enzimini psödo-feedback mekanizması ile inhibe ederek hücrenin pürin ihtiyacını karşılamasını engeller.

Step-by-Step Solution

İlacın kimyasal yapısını ve aktivasyon gereksinimini belirle.

6-merkaptopürin (

6-MP

) bir pürin (hipoksantin) analoğudur ve sitotoksik etki için nükleotid formuna (salvage yolu ile) dönüştürülmelidir.

Antimetabolit ilaçlar genellikle hücre içinde nükleotid formuna dönüştükten sonra aktif hale gelirler.

Aktivasyon basamağında görev alan enzimi tanımla.

Hipoksantin analoğu olduğu için

6-MP

, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (

HGPRT

) enzimi tarafından tiyo-İMP'ye (

TIMP

) dönüştürülür.

HGPRT enzimi, serbest pürin bazlarını (hipoksantin ve guanin) fosforibozil pirofosfat (

PRPP

) kullanarak nükleotid formuna çeviren temel salvage enzimdir.

Aktif metabolitin hedef enzimini ve inhibisyon mekanizmasını analiz et.

Oluşan

TIMP

, pürin

de\ novo

sentez yolunun ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını katalizleyen

PRPP

amidotransferaz enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.

Nükleotid analogları, yapısal benzerlikleri sayesinde doğal nükleotidlerin yaptığı feedback (geribildirim) inhibisyonunu taklit ederler (psödo-feedback).

Key Concept

6-merkaptopürin,

HGPRT

aracılığıyla aktive edilen ve

PRPP

amidotransferazı inhibe ederek pürin sentezini durduran bir antimetabolittir.

Practice More

6-merkaptopürin tedavisi alan hastalarda Allopurinol eklenmesinin ilaç dozajı üzerindeki etkisini ve bunun mekanizmasını (Ksantin oksidaz inhibisyonu) gözden geçirin.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic