Question

Difficulty: Easyİlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

Karaciğer sirozu nedeniyle plazma albümin düzeyi belirgin derecede azalmış olan bir hastada, normal şartlarda yüksek oranda albümine bağlanan asidik bir ilacın farmakokinetiğinde meydana gelmesi beklenen en temel değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İlacın plazmadaki serbest (aktif) fraksiyonunun artmasıAnswer
  2. B
    İlacın sanal dağılım hacminin (VdV_d) azalması
  3. C
    İlacın dokulara dağılım hızının yavaşlaması
  4. D
    İlacın plazma proteinlerine bağlanma afinitesinin artması
  5. E
    İlacın toplam plazma konsantrasyonunun değişmeden kalması

Answer

İlacın plazmadaki serbest (aktif) fraksiyonunun artması
Plazma proteinleri (özellikle albümin) ilaçları bağlayarak onları damar içinde tutan bir depo görevi görür. Karaciğer sirozu gibi durumlarda albümin seviyesi düştüğünde (hipoalbüminemi), ilacın bağlanacağı bölgeler azalır. Bu durum, farmakolojik etkiden sorumlu olan ve dokulara geçebilen 'serbest ilaç' miktarının (serbest fraksiyon) artmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Albüminin ilaç bağlama fonksiyonunu hatırla.
Albümin, özellikle asidik ilaçları (örneğin; varfarin, salisilatlar) plazmada bağlayarak onları damar içinde tutan temel proteindir.
İlaçların proteinlere bağlanması, onların dokulara dağılımını kısıtlayan bir faktördür.
2
Karaciğer sirozunun albümin sentezi üzerindeki etkisini değerlendir.
Karaciğer yetmezliği veya siroz durumunda albümin sentezi azalır ve hipoalbüminemi gelişir.
Albümin sentezinin ana merkezi karaciğerdir.
3
Protein miktarı azaldığında denge durumundaki serbest ilaç miktarındaki değişimi belirle.
Bağlanma bölgelerinin sayısı azaldığında, proteine bağlı ilaç miktarı düşer ve plazmadaki 'serbest fraksiyon' (bağlanmamış ilaç) artar.
İlaç ve protein arasındaki denge, protein konsantrasyonuna bağlı olarak serbest ilaç lehine kayar.

Key Concept

Hipoalbüminemi durumunda plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan ilaçların serbest fraksiyonu artar ve buna bağlı olarak sanal dağılım hacmi (VdV_d) yükselir.
Rate this question