Question

Difficulty: HardAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5858 yaşında, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) nedeniyle sık hastane yatışı olan ve multipl kürler halinde geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı öyküsü bulunan bir hastanın pürülan balgam kültüründe *Pseudomonas aeruginosa* üremiştir. Antibiyogram testinde izolatın imipeneme dirençli (MIC=32MIC = 32 μg/mL\mu g/mL), meropeneme duyarlı (MIC=1MIC = 1 μg/mL\mu g/mL), seftazidim ve siprofloksasine ise duyarlı olduğu saptanmıştır. Bu izolatın yalnızca imipeneme dirençli olup meropenem duyarlılığının korunmasından sorumlu olan temel direnç mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dış membran porin proteini OprD ekspresyonunun kaybıAnswer
  2. B
    MexAB-OprM efluks pompa sisteminin aşırı ekspresyonu
  3. C
    VIM-tipi metallo-beta-laktamaz enzim üretimi
  4. D
    Penisilin bağlayan protein 3 (PBP-3) afinitesinde azalma
  5. E
    Kromozomal AmpC beta-laktamaz enziminin derepresyonu

Answer

Dış membran porin proteini OprD ekspresyonunun kaybı
Doğru yanıt olan seçenek, *Pseudomonas aeruginosa*'nın dış membranında bulunan ve imipenemin hücre içine girişi için primer kapı olan OprD porin proteininin kaybıdır. Bu proteinin ekspresyonunun azalması veya kaybı, imipenemin hedefi olan PBP'lere ulaşmasını engeller ve yüksek düzey direnç oluşturur. Meropenem OprD'yi kullanabilse de, diğer porinler aracılığıyla da hücre içine girebildiği için OprD kaybı meropenem duyarlılığını tek başına tamamen ortadan kaldırmaz.

Step-by-Step Solution

1
Antibiyogram profilini analiz et
*Pseudomonas aeruginosa* izolatında imipenem dirençli iken meropenem, seftazidim ve siprofloksasin duyarlı.
Bu spesifik "izole imipenem direnci" paterni karbapenem giriş yollarındaki farklılığı işaret eder.
2
İmipenem ve meropenem giriş yollarını karşılaştır
İmipenem hücre içine girmek için neredeyse tamamen OprD porinine bağımlıdır. Meropenem ise OprD'yi kullanabilmekle birlikte alternatif giriş yollarına da sahiptir.
OprD kaybı imipenem MIC değerini dramatik şekilde artırırken, meropenem MIC değerini sadece hafifçe artırır (duyarlı sınırda bırakabilir).
3
Efluks pompa etkisini değerlendir
MexAB-OprM sistemi meropenemi dışarı atar ancak imipenem bu pompanın substratı değildir.
Eğer mekanizma efluks olsaydı, meropenem dirençli imipenem duyarlı olurdu.

Key Concept

*Pseudomonas aeruginosa*'da karbapenem direnci porin kaybı (OprD) ve efluks pompaları (MexAB) arasındaki substrat seçiciliği ile belirlenir.

Practice More

MexAB-OprM ve OprD kombinasyonunun meropenem üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question