Examkin

Question

Difficulty: HardDirekt Etkili Vazodilatörler

Hipertansif acil durum tablosuyla acil servise getirilen ve eş zamanlı oligürik akut böbrek hasarı saptanan 55 yaşındaki bir erkek hastaya, kan basıncını kontrol altına almak amacıyla sürekli intravenöz infüzyon şeklinde bir vazodilatör ajan başlanıyor. Seçilen bu ajan; sistemik vasküler direnci düşürmesinin yanı sıra, böbrek damarlarında vazodilatasyon yaparak böbrek kan akımını spesifik olarak artıran ve belirgin natriüreze neden olan yegane intravenöz antihipertansiftir.

Buna göre, hastaya uygulanan bu vazodilatör ilacın vasküler düz kas hücrelerinde gevşemeye yol açan temel hücresel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Guanilil siklaz enziminin aktivasyonu ile hücre içi cGMPcGMP düzeyinin artırılması
  2. B
    Hücre membranındaki ATP'ye duyarlı potasyum (KATPK_{ATP}) kanallarının açılarak hiperpolarizasyon sağlanması
  3. GsG_s proteinine kenetli reseptörlerin uyarılmasıyla adenilat siklaz aktivitesinin ve hücre içi cAMPcAMP düzeyinin artmasıAnswer
  4. D
    Voltaj bağımlı L-tipi kalsiyum kanallarının inhibe edilmesiyle hücre içi kalsiyum girişinin engellenmesi
  5. E
    Fosfolipaz C enziminin inhibisyonu sonucu inozitol trifosfat (IP3IP_3) oluşumunun baskılanması

Answer

GsG_s proteinine kenetli reseptörlerin uyarılmasıyla adenilat siklaz aktivitesinin ve hücre içi cAMPcAMP düzeyinin artması
Hastanın klinik tablosunda tarif edilen; hipertansif acil durumda kullanılıp aynı zamanda böbrek kan akımını spesifik olarak artıran, glomerüler filtrasyon hızını koruyan ve natriürez yapan ajan fenoldopam'dır. Fenoldopam, periferik dopamin D1D_1 reseptörlerinin selektif agonistidir. D1D_1 reseptörleri GsG_s proteinine kenetlidir. Bu reseptörlerin uyarılması, adenilat siklaz enzimini aktive ederek hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır ve vasküler düz kaslarda gevşemeye (özellikle renal ve mezenterik yatakta) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoda tanımlanan vazodilatör ajanı belirlemek
Böbrek kan akımını spesifik olarak artıran ve natriürez yapan tek intravenöz antihipertansif ajan Fenoldopam'dır.
Hipertansif kriz tedavisinde kullanılan ajanlar (sodyum nitroprusid, labetalol, nikardipin vb.) arasında sadece Fenoldopam renal perfüzyonu artırıcı spesifik ve selektif etkiye sahiptir.
2
Fenoldopam'ın farmakolojik hedefini tanımlamak
Fenoldopam, periferik dopamin D1D_1 reseptörlerinin kısa etkili, selektif bir agonistidir.
İlacın renal yatak başta olmak üzere gösterdiği bölgesel vazodilatör etki doğrudan bu reseptörlerin aktivasyonuna dayanır.
3
D1D_1 reseptörlerinin hücre içi sinyal yolağını saptamak
D1D_1 reseptörleri GsG_s proteinine kenetlidir ve adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır. Artan cAMPcAMP, Protein Kinaz A'yı aktive ederek düz kas gevşemesine yol açar.
Soruda istenen, ilacın hücresel düzeydeki etki mekanizmasıdır.

Key Concept

Direkt Etkili Vazodilatörler (Fenoldopam'ın reseptör seçiciliği ve hücresel mekanizması)

Hints

1
Hastanın tablosunda tarif edilen, hipertansiyon tedavisinde kullanılıp böbrek kan akımını seçici olarak artıran bu intravenöz ajan periferik dopamin reseptörleri üzerinden etki gösterir.
2
Bu eşsiz klinik profile sahip ajan fenoldopamdır ve selektif olarak D1D_1 reseptörlerini uyarır.
3
D1D_1 reseptörleri GsG_s proteinine kenetlidir. GsG_s proteininin aktivasyonu hücre içinde adenilat siklazı uyararak hangi ikincil haberciyi artırır?

Practice More

Fenoldopam'ın etki ettiği reseptörün, santral sinir sisteminde etkili antipsikotik ilaçların bloke ettiği reseptörlerden (D2D_2 reseptörleri ve yolağı) farkını inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Direkt Etkili Vazodilatörler

More questions from this topic