Question

Difficulty: Very hardSantral Etkili Kas Gevşeticiler

Multiple Skleroz (MS) tanısı ile takip edilen ve alt ekstremitelerindeki spastisite şikayeti nedeniyle santral etkili bir kas gevşetici kullanan 40 yaşındaki kadın hastaya, eşlik eden obsesif kompulsif bozukluk (OKB) için fluvoksamin reçete ediliyor. Tedavinin üçüncü gününde hastada derin bir somnolans, bradikardi ve kan basıncının 85/5585/55 mmHg ölçüldüğü şiddetli bir hipotansiyon tablosu gelişiyor.

Bu klinik etkileşime yol açan kas gevşeticinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Metabotropik GABABGABA_B reseptör agonizması ile postsinaptik potasyum iletkenliğinin artırılması
  2. Spinal internöronlarda α2\alpha_2-adrenerjik reseptör uyarımı ile eksitatör aminoasit salınımının inhibisyonuAnswer
  3. C
    İyonotropik GABAAGABA_A reseptör kompleksinde klorür kanal açılma frekansının artırılması
  4. D
    Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımını sağlayan riyanodin (RyR1RyR1) kanallarının bloke edilmesi
  5. E
    Voltaj bağımlı sodyum kanallarının blokajı ile internöronlarda aksiyon potansiyeli yayılımının engellenmesi

Answer

Spinal internöronlarda α2\alpha_2-adrenerjik reseptör uyarımı ile eksitatör aminoasit salınımının inhibisyonu
Vakada tarif edilen tablo, tizanidin toksisitesidir. Tizanidin, spinal kordda internöronlar üzerindeki presinaptik α2\alpha_2-adrenerjik reseptörleri aktive ederek glutamat ve aspartat gibi eksitatör aminoasitlerin salınımını inhibe eder. Tizanidin klonidin türevidir ve yapısal olarak benzerdir; ancak hipotansif etkisi klonidinin yaklaşık 1/101/10 ila 1/501/50 kadardır. Fakat fluvoksamin gibi çok güçlü CYP1A2CYP1A2 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, tizanidinin ilk geçiş metabolizması bloke olur ve plazma konsantrasyonları kontrolsüz şekilde artarak derin hipotansiyon ve bradikardiye neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analiz edilmesi
Somnolans, bradikardi ve şiddetli hipotansiyon
Bu bulgular sempatolitik veya güçlü α2\alpha_2-adrenerjik agonist etkiyi (Tizanidin toksisitesi gibi) düşündürür.
2
İlaç etkileşiminin değerlendirilmesi
Fluvoksamin potent bir CYP1A2CYP1A2 inhibitörüdür.
Tizanidin'in eliminasyonu neredeyse tamamen CYP1A2CYP1A2 enzimine bağımlıdır.
3
Uygun ilacın ve mekanizmanın seçilmesi
İlaç Tizanidin, mekanizma α2\alpha_2 agonizmasıdır.
Fluvoksamin ile tizanidin'in birlikte kullanımı, tizanidin plazma düzeylerini 30 kata kadar artırarak hayatı tehdit eden hipotansiyona yol açabilir.

Key Concept

Tizanidin'in CYP1A2CYP1A2 bağımlı metabolizması ve α2\alpha_2-agonist mekanizması

Practice More

Tizanidin'in hepatotoksisite potansiyelini ve tedavi öncesi/sırası karaciğer enzim takibi gerekliliğini gözden geçirin.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question