Examkin

Question

Difficulty: Very hardEikozanoidler

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAHPAH) tedavisinde prostasiklin yolağını hedefleyen ilaçların farmakolojik ve farmakokinetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    EpoprostenolEpoprostenol, oda sıcaklığında instabil olması ve plazma yarı ömrünün çok kısa (<6<6 dakika) olması nedeniyle santral venöz kateter aracılığıyla sürekli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
  2. B
    I˙loprostİloprost, potent bir PGI2PGI_2 analoğu olup Türkiye'de genellikle günde 6−96-9 kez uygulanan inhalasyon formuyla pulmoner vasküler yatakta lokalize vazodilatör etki sağlamak amacıyla kullanılır.
  3. C
    SelexipagSelexipag, oral yolla kullanılan ve prostanoid yapıda olmayan bir prodrugdur; gastrointestinal sistemden emildikten sonra karaciğerde karboksilik asit türevi aktif metabolitine (ACT−333602ACT-333602) hidroliz edilir.
  4. D
    TreprostinilTreprostinil, kimyasal olarak epoprostenolden daha stabildir ve bu özelliği sayesinde subkutan infüzyonun yanı sıra intravenöz, oral ve inhale yollarla da uygulanabilen formülasyonlara sahiptir.
  5. SelexipagSelexipag'ın aktif metaboliti, IPIP reseptörleri kadar EP1EP_1 ve EP3EP_3 reseptörlerini de güçlü bir şekilde uyararak vasküler düz kaslarda cAMPcAMP artışına ve paradoksal vazokonstriksiyona yol açar.Answer

Answer

Selexipag'ın aktif metabolitinin EP1 ve EP3 reseptörlerini uyararak vazokonstriksiyona neden olduğu ifadesi yanlıştır; aksine Selexipag bu reseptörlere karşı oldukça seçicidir.
Selexipag ve onun aktif metaboliti olan ACT−333602ACT-333602, prostasiklin reseptörü olan IPIP reseptörüne karşı oldukça seçicidir. EpoprostenolEpoprostenol, I˙loprostİloprost ve TreprostinilTreprostinil gibi prostanoid analogları farklı derecelerde EP1EP_1 ve EP3EP_3 reseptörlerini de uyarabilirler. EP1EP_1 (GqG_q aracılı kalsiyum artışı) ve EP3EP_3 (GiG_i aracılı cAMPcAMP azalışı) reseptörlerinin aktivasyonu damar düz kaslarında kasılmaya (vazokonstriksiyon) neden olur. Selexipag'ın bu reseptörler üzerinde etkisinin olmaması, sadece vazodilatör olan IPIP reseptörünü (GsG_s aracılı cAMPcAMP artışı) tetiklemesini sağlar. Bu nedenle Selexipag'ın vazokonstriksiyona yol açtığı bilgisi hatalıdır.

Step-by-Step Solution

1
Pulmoner arteriyel hipertansiyonda prostasiklin (PGI2PGI_2) yolağını hedefleyen ilaçları sınıflandır.
Epoprostenol, İloprost ve Treprostinil prostanoid analoglarıyken; Selexipag prostanoid olmayan bir reseptör agonistidir.
İlaçların yapısal farkları, reseptör seçiciliklerini ve farmakokinetiklerini belirler.
2
Epoprostenol ve Treprostinil'in stabilite ve yarı ömür özelliklerini karşılaştır.
Epoprostenol çok kısa yarı ömürlü (<6<6 dk) ve instabil iken, Treprostinil daha stabildir ve subkutan/oral yolla kullanılabilir.
Kinetik özellikler klinik uygulama yöntemlerini doğrudan etkiler.
3
Selexipag'ın metabolizmasını ve reseptör etkileşimini analiz et.
Selexipag bir prodrugdur ve aktif metaboliti olan ACT−333602ACT-333602, IPIP (prostasiklin) reseptörüne yüksek seçicilik gösterir.
Selexipag'ın en önemli avantajı, IP reseptörüne olan yüksek seçiciliğidir.
4
EP1EP_1 ve EP3EP_3 reseptörlerinin damar düz kası üzerindeki etkisini değerlendir.
EP1EP_1 (GqG_q) ve EP3EP_3 (GiG_i) reseptörlerinin uyarılması vazokonstriksiyona neden olur.
Prostanoid analogları bu reseptörleri de etkileyebilirken, Selexipag'ın bunları etkilememesi bir avantajdır.

Key Concept

Selexipag'ın seçici IP reseptör agonistliği ve prostanoid analoglarından yapısal farkı.

Practice More

Selexipag ve diğer PGI2 analoglarının yan etki profillerindeki (baş ağrısı, çene ağrısı) benzerlikleri ve farmakolojik nedenlerini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Eikozanoidler

More questions from this topic