Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Herediter non-polipozis kolorektal kanser (Lynch sendromu) patogenezinde görülen ve genomik instabilitenin bir formu olan 'mikrosatellit instabilitesi' (MSI), karsinogenez sürecinde aşağıdaki DNA onarım yollarından hangisinin inaktivasyonu sonucu ortaya çıkar?

  1. DNA mismatch (yanlış eşleşme) onarımıAnswer
  2. B
    Nükleotid eksizyon onarımı
  3. C
    Homolog rekombinasyonel onarım
  4. D
    Baz eksizyon onarımı
  5. E
    Non-homolog uç birleştirme

Answer

Mikrosatellit instabilitesi, DNA mismatch (yanlış eşleşme) onarım mekanizmasındaki defektler sonucu gelişir.
DNA mismatch (yanlış eşleşme) onarım yolu (MMR), DNA replikasyonu sırasında meydana gelen tekli baz eşleşme hatalarını ve mikrosatellit bölgelerindeki küçük 'loop' oluşumlarını düzelterek genom stabilitesini sağlar. Bu sistemdeki MLH1MLH1 veya MSH2MSH2 gibi genlerin kaybı, Lynch sendromunda görülen mikrosatellit instabilitesi ve mutatör fenotipin temel nedenidir.

Step-by-Step Solution

1
Lynch sendromunun genetik temelini belirle.
Hastalık MLH1MLH1, MSH2MSH2, MSH6MSH6 veya PMS2PMS2 genlerindeki mutasyonlarla karakterizedir.
Bu genler DNA'daki yanlış eşleşmeleri düzelten 'mismatch repair' (MMR) sisteminin parçasıdır.
2
Mikrosatellit instabilitesinin (MSI) mekanizmasını açıkla.
MMR sistemi çalışmadığında, replikasyon sırasında DNA polimerazın mikrosatellit bölgelerinde yaptığı 'kayma' hataları düzeltilemez.
Düzeltilemeyen bu hatalar genom boyunca mikrosatellit uzunluklarında varyasyonlara (instabilite) neden olur.

Key Concept

DNA mismatch onarım (MMR) mekanizması ve Lynch sendromu ilişkisi

Hints

1
Lynch sendromu (HNPCC), polipsiz kolorektal kanser eğilimi ile bilinir ve spesifik onarım genlerini tutar.
2
Mikrosatellitler DNA'daki kısa tekrarlardır. Bu bölgelerdeki uzunluk değişimi, replikasyon sırasında polimerazın yaptığı hataların düzeltilemediğini gösterir.
3
MLH1MLH1 ve MSH2MSH2 proteinlerinin eksikliği bu tabloya yol açan 'mismatch' onarım sisteminin parçalarıdır.

Practice More

Lynch sendromu olan hastalarda kolorektal kanser dışında görülen diğer ekstracolonik maligniteleri (endometrium, over, üreter) gözden geçirin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question