Question

Difficulty: Very hardAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5858 yaşında, diyabetik ve kronik böbrek yetmezliği olan bir kadın hasta, sağ bacakta selülit ve derin doku apsesi tanısıyla hastaneye yatırılıyor. Apse materyalinden yapılan kültürde *Enterococcus faecium* üremesi saptanıyor. İzolatın antibiyotik duyarlılık test sonuçları aşağıdadır:

Antimikrobiyal AjanMIC Değeri (μg/mLμ g/mL)Duyarlılık Durumu
Vankomisin>128>128Dirençli
Teikoplanin>64>64Dirençli
Linezolid22Duyarlı

Yapılan moleküler incelemede izolatta vanAvanA gen bölgesi saptanmıştır.

Bu hastada, hem transglikozilasyon hem de transpeptidasyon (peptidoglikan köprü yapısına bağlanarak) basamaklarını inhibe etme ve ek olarak bakteri hücre membran potansiyelini bozma (depolarizasyon) mekanizmalarına sahip, vanAvanA pozitif izolatlara karşı etkinliği olan lipoglikopeptid aşağıdakilerden hangisidir?

  1. OritavansinAnswer
  2. B
    Dalbavansin
  3. C
    Telavansin
  4. D
    Teikoplanin
  5. E
    Daptomisin

Answer

Oritavansin, üçlü etki mekanizması sayesinde VanA tipi dirençli enterokoklara karşı etkinliği olan yeni kuşak bir lipoglikopeptiddir.
Oritavansin, vankomisin ve teikoplaninden farklı olarak üçlü bir etki mekanizmasına sahiptir: 1) D-Ala-D-Ala veya D-Ala-D-Lac terminaline bağlanarak transglikozilasyon inhibisyonu, 2) Peptidoglikan öncüllerinin peptit köprü yapılarına bağlanarak transpeptidasyon inhibisyonu, 3) Bakteri hücre membranının depolarizasyonu. Özellikle ikinci mekanizma sayesinde, VanA suşlarındaki D-Ala-D-Lac modifikasyonunu aşarak bu bakterilere karşı güçlü etkinlik gösterir.

Step-by-Step Solution

1
Direnç fenotipini tanımlama
İzolat vankomisin ve teikoplanine dirençli (vanAvanA pozitif).
VanA fenotipi, peptidoglikan öncüllerindeki D-Ala-D-Ala yapısının D-Ala-D-Lac ile yer değiştirmesi sonucu her iki glikopeptide de direnç geliştirir.
2
İlaç mekanizmalarını karşılaştırma
Oritavansin üç farklı noktadan (transglikozilasyon, transpeptidasyon köprüsü ve membran) etki eder.
Oritavansin'in peptidoglikan çapraz köprülerine (pentaglisin) bağlanma yeteneği, terminal D-Ala-D-Lac değişimine rağmen etkinliğini korumasını sağlar.
3
Doğru ajanı seçme
Oritavansin seçilir.
Dalbavansin ve Telavansin, VanA izolatlarında yeterli etkinlik gösteremezler; teikoplanin zaten dirençlidir.

Key Concept

Lipoglikopeptidlerin VanA direnç mekanizmasını aşma stratejileri ve çoklu etki mekanizmaları.
Rate this question