Question

Difficulty: Very hardİmmün Sistem Hastalıkları

Doğumdan sonraki ilk ay içerisinde inatçı sulu diyare, gelişme geriliği, jeneralize eritrodermi ve insülin bağımlı diyabet tanısı alan bir erkek bebekte yapılan incelemelerde; duodenum biyopsisinde villöz atrofi ve lamina propriada yoğun lenfosit infiltrasyonu izlenmiştir. Periferik kanda yapılan akım sitometrik analizlerde CD4+CD25+CD4^+ CD25^+ hücre popülasyonunun belirgin azaldığı saptanmıştır. Bu hastada gelişen tablonun patogenezinden sorumlu temel moleküler kusur aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Regülatör T hücre gelişiminden sorumlu FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktörü mutasyonuAnswer
  2. B
    Timeus'ta öz antijenlerin sunumunu sağlayan AIREAIRE gen mutasyonu
  3. C
    Aktifleşmiş lenfositlerin apoptozunu kontrol eden FASFAS reseptör kusuru
  4. D
    T hücrelerinde aktin iskeletinin düzenlenmesini sağlayan WASWAS protein mutasyonu
  5. E
    B hücre maturasyonu için gerekli olan tirozin kinaz (BTKBTK) eksikliği

Answer

IPEX sendromunun patogenezinde regülatör T hücre (Treg) gelişiminden sorumlu olan FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktörü mutasyonu yer alır.
Vakada tanımlanan triad (enteropati, tip 1 diyabet ve dermatit) IPEX sendromu için klasiktir. Akım sitometride CD4+CD25+CD4^+ CD25^+ hücrelerin (regülatör T hücreleri) yokluğu, bu hücrelerin gelişimini kontrol eden FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktöründe bir mutasyon olduğunu doğrudan gösterir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik triadı tanımla
Enteropati (diyare/villöz atrofi), poliendokrinopati (tip 1 diyabet) ve dermatit (eritrodermi).
Hastanın semptomları IPEX sendromu ile tam uyumludur.
2
Hücresel belirteçleri analiz et
CD4+CD25+CD4^+ CD25^+ popülasyonu regülatör T hücrelerini (Treg) temsil eder.
Bu hücrelerin yokluğu, periferik toleransın bozulmasına ve multipl otoimmün organ hasarına yol açar.
3
Moleküler temel ile ilişkilendir
Treg hücrelerinin master regülatörü FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktörüdür.
FOXP3FOXP3 genindeki mutasyon (genellikle X-linked), Treg'lerin gelişimini ve fonksiyonunu engelleyerek IPEX tablosunu oluşturur.

Key Concept

Treg (Regülatör T Hücresi) ve FOXP3 Master Regülatörü

Practice More

Otoimmün poliendokrin sendromların (APS-1, APS-2 ve IPEX) ayırıcı tanı özelliklerini ve ilişkili mutasyonlarını bir tablo üzerinden tekrar ediniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question