Examkin

Question

Difficulty: Very hardİmmün Sistem Hastalıkları

22 yaşında bir erkek çocuk; yaşamının ilk yılından itibaren tekrarlayan otitis media, sinüzit ve piyojenik bakteriyel pnömoni atakları geçirmektedir. Son başvurusunda dispne, takipne ve öksürük şikayeti olan hastada Pneumocystis jiroveciiPneumocystis\ jirovecii pnömonisi saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde serum IgGIgG, IgAIgA ve IgEIgE düzeyleri ileri derecede düşük, IgMIgM düzeyi ise 520 mg/dL520\ mg/dL (N:40−150N: 40-150) olarak bulunmuştur. Bu hastanın lenf nodu biyopsisinde aşağıdakilerden hangisinin saptanması en olasıdır?

  1. A
    Dev germinal merkezlerin varlığı
  2. Germinal merkezlerin yokluğuAnswer
  3. C
    Parakortikal alanlarda belirgin lenfosit deplesyonu
  4. D
    Sinüs histiyositozu ve yaygın kazeifiye granülomlar
  5. E
    Plazma hücreleri ile dolu genişlemiş medüller kordonlar

Answer

Germinal merkezlerin yokluğu
Vakada tanımlanan tablo, X'e bağlı Hiper-IgM Sendromu (Tip 1) ile uyumludur. Bu hastalıkta T lenfositleri üzerindeki CD40 ligandı (CD154CD154) mutasyona uğramıştır. CD40-CD40L etkileşimi, B lenfositlerin germinal merkez oluşturması ve antikor sınıf değişimi yapması için temel gerekliliktir. Bu etkileşimin yokluğunda lenf nodlarında foliküller bulunsa da germinal merkezler gelişemez. Ayrıca, CD40L makrofaj aktivasyonu için de gerekli olduğundan, bu hastalarda Pneumocystis jiroveciiPneumocystis\ jirovecii gibi fırsatçı enfeksiyonlar sık görülür.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar verilerini sentezleyerek ön tanı oluşturmak.
Düşük IgG/IgAIgG/IgA ve yüksek IgMIgM düzeyleri, Hiper-IgM sendromuna işaret eder.
Serumda IgMIgM yüksekliği ile birlikte diğer izotiplerin eksikliği bu sendromun patognomonik laboratuvar bulgusudur.
2
Eşlik eden enfeksiyon türüne göre moleküler defekti belirlemek.
Pneumocystis jiroveciiPneumocystis\ jirovecii varlığı, T hücreleri üzerindeki CD40 ligand (CD154CD154) defektini (Tip 1) gösterir.
CD40 ligandı hem B hücrelerinde antikor sınıf değişimi hem de makrofaj aktivasyonu için gereklidir; eksikliğinde fırsatçı enfeksiyonlara yatkınlık gelişir.
3
Belirlenen defektin lenf nodu üzerindeki histopatolojik etkisini yorumlamak.
Germinal merkez oluşumu gerçekleşemez.
T hücresi B hücresine CD40-CD40L aracılığıyla ikinci sinyali veremediği için B hücresi folikül içerisinde germinal merkez yapısı oluşturamaz.

Key Concept

CD40-CD40L etkileşimi, hem antikor sınıf değişimi (isotype switching) hem de lenfoid foliküllerde germinal merkez oluşumu için zorunludur.
Rate this question

Topics

İmmün Sistem Hastalıkları

More questions from this topic