Dirençli bir *Mycobacterium tuberculosis* enfeksiyonu nedeniyle çoklu ilaç tedavisi alan bir hastanın rejimine, peptidoglikan sentez basamaklarını bozarak etki eden ve böbrek yoluyla büyük oranda değişmeden atılan bir antibiyotik ekleniyor. Takiplerde hastada periferik nöropati, konfüzyon, psikotik reaksiyonlar ve epileptik nöbetler gelişmesi üzerine, bu nörotoksik yan etkileri antagonize etmek amacıyla tedaviye piridoksin (B6 vitamini) ilave ediliyor.
Klinik tabloya yol açan ve santral sinir sistemine yüksek oranda geçiş gösteren bu ajanın spesifik etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- L-alanin molekülünün D-alanin formuna dönüşümünü katalizleyen enzimin inhibisyonuAnswer
- BMikolik asit sentezinde görev alan enoil redüktaz (InhA) enziminin bloke edilmesi
- CRibozomun 30S alt birimine irreversibl bağlanarak mRNA okuma hatalarına yol açılması
- DEnolpirüvatın üridin difosfat-N-asetilglukozamine transferini sağlayan enzimin inaktivasyonu
- EHücre membranında kalsiyuma bağımlı porlar oluşturarak potasyum eflüksüne neden olunması
Answer
Sikloserinin etki mekanizması olan L-alanin'in D-alanin'e dönüşümünü katalizleyen enzimin (alanin rasemaz) inhibisyonudur.
Tanımlanan klinik tablo ve farmakolojik özellikler tüberküloz tedavisinde kullanılan sikloserin ilacına aittir. Sikloserin, BOS'a mükemmel geçiş gösteren ve idrarla büyük oranda değişmeden atılan bir hücre duvarı inhibitörüdür. En sık ve en ciddi yan etkileri santral sinir sistemi üzerinedir (konfüzyon, psikoz, nöbet) ve bu etkiler B6 vitamini (piridoksin) verilerek azaltılabilir. Etki mekanizması, hücre duvarının (peptidoglikan) yapı taşı olan D-alanin sentezini ve zincire eklenmesini sağlayan alanin rasemaz ile D-alanil-D-alanin ligaz enzimlerini inhibe etmektir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Sikloserinin tüberküloz tedavisindeki yeri, farmakokinetik özellikleri, B6 vitamini ile önlenen nörotoksisitesi ve alanin rasemaz enzim inhibisyonu.
Hints
1
Hastada görülen ve B6 vitamini (piridoksin) ile antagonize edilen nörotoksisite tablosu, tüberküloz ilaçlarından iki tanesinde (izoniyazid ve sikloserin) oldukça tipiktir.
2
İlacın 'peptidoglikan sentezini bozduğu' ve 'böbrekten değişmeden atıldığı' bilgileri, karaciğerde asetillenen ve mikolik asit sentezini bozan izoniyazidi dışlamanızı sağlar.
3
Sikloserin, D-alanin molekülünün yapısal bir analoğudur ve bakterinin peptidoglikan sentezinde bu molekülü kullanan spesifik enzimleri (rasemaz ve ligaz) hedefler.
Practice More
İzoniyazid ve sikloserinin nörotoksisite mekanizmalarının ve piridoksin ile ilişkilerinin (B6 eksikliği vs B6 analoğu olma) karşılaştırmalı olarak gözden geçirilmesi önerilir.
Estimated Time:2m 0s