Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

2222 günlük bir erkek bebek, göbek bağının henüz düşmemesi ve göbek çevresinde kızarıklık şikayetiyle getirilmiştir. Fizik muayenede omfalit (göbek iltihabı) ile uyumlu klinik görünüm olmasına rağmen, enfeksiyon odağında püy (irin) oluşumu izlenmemektedir. Laboratuvar incelemesinde lökosit sayısı 52.000/mm352.000/mm^3 (nötrofil hakimiyeti) olarak saptanmıştır. Bu hastadaki klinik ve laboratuvar bulgularının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İntegrin ailesinden β2\beta_2 zinciri (CD18) eksikliği nedeniyle lökositlerin endotel yüzeyine sıkı yapışamamasıAnswer
  2. B
    NADPH oksidaz enzim kompleksindeki genetik kusur nedeniyle nötrofillerde oksidatif patlamanın yapılamaması
  3. C
    Selektin ligandı olan Sialil-Lewis X ekspresyonundaki bozukluk nedeniyle lökositlerin damar duvarında yuvarlanamaması
  4. D
    Tip III hipersensitivite reaksiyonu sonucu oluşan antijen-antikor komplekslerinin kompleman aktivasyonu ile doku hasarı yapması
  5. E
    LYST gen mutasyonuna bağlı gelişen mikrotübül polimerizasyon kusuru ve fagozom-lizozom füzyon bozukluğu

Answer

İntegrin ailesinden β2\beta_2 zinciri (CD18) eksikliği nedeniyle lökositlerin endotel yüzeyine sıkı yapışamaması
Vakada tanımlanan geç düşen göbek kordonu (>2>2 hafta), enfeksiyon bölgesinde püy (irin) oluşumunun izlenmemesi (iltihapsız yara) ve belirgin lökositoz (>40.000/mm3>40.000/mm^3) üçlüsü, Lökosit Adezyon Eksikliği Tip 1 (LAD-1) için karakteristiktir. Bu hastalıkta integrin ailesinden olan CD18 (β2\beta_2 zinciri) sentezlenemez. İntegrinler, lökositlerin endotel yüzeyine sıkıca yapışmasını ve diyapedez (damar dışına çıkış) yapmasını sağlar. Bu proteinin eksikliğinde nötrofiller damar lümeninde hapsolur, bu da periferik kanda aşırı birikime ve dokularda inflamatuar yanıtın eksikliğine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların (geç düşen göbek kordonu, irinsiz enfeksiyon, aşırı nötrofili) analiz edilmesi.
Vakanın Lökosit Adezyon Eksikliği (LAD) Tip 1 olduğu saptanır.
Bu triad LAD-1 için patognomonik bir klinik tablodur.
2
LAD-1'in moleküler patogenezinin sorgulanması.
CD18 (integrin β2\beta_2 zinciri) eksikliği tanımlanır.
Lökositlerin endoteldeki ICAM-1'e sıkı yapışabilmesi için fonksiyonel integrinlere ihtiyacı vardır.
3
Klinik-patolojik korelasyon kurulması.
Nötrofiller damardan dokuya çıkamadığı için kanda birikir (lökositoz) ve enfeksiyon bölgesinde püy oluşamaz.
İltihabın temel bileşeni olan nötrofiller damar dışına göç edememektedir.

Key Concept

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip 1 (LAD-1) ve CD18 Eksikliği

Alternative Method

Tanı, akım sitometrisi (flow cytometry) ile lökosit yüzeyinde CD11/CD18 (LFA-1/Mac-1) ekspresyonunun gösterilememesi ile kesinleştirilir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question