Examkin

Question

Difficulty: MediumParatiroid ve Kalsiyum Metabolizması

34 yaşında kadın hasta, yaklaşık 3 aydır devam eden kuru öksürük, eforla gelen nefes darlığı ve bacaklarının ön yüzünde ağrılı kırmızı şişlikler (eritema nodozum) şikayetleriyle başvuruyor. Çekilen akciğer grafisinde bilateral hiler lenfadenopati izleniyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde Serum Kalsiyum: 11.5 mg/dL, Fosfor: 4.6 mg/dL, Albumin: 4.0 g/dL, PTH: 8 pg/mL (N: 15-65) ve 24 saatlik idrar kalsiyumu: 350 mg (N: 100-300) saptanıyor.

Buna göre, bu hastadaki hiperkalseminin patofizyolojisinden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Paratiroid hormon ilişkili peptid (PTHrP) aracılı kemik rezorpsiyonu
  2. Granülomatöz dokuda 1-alfa hidroksilaz aktivitesinde artışAnswer
  3. C
    Kalsiyum algılayan reseptörlerde (CaSR) inaktive edici mutasyon
  4. D
    Otonom paratiroid adenomuna bağlı artmış PTH sekresyonu
  5. E
    Böbrek tübüllerinde artmış kalsiyum reabsorbsiyonu

Answer

Granülomatöz dokuda 1-alfa hidroksilaz aktivitesinde artış
Sorudaki vaka, bilateral hiler lenfadenopati ve eritema nodozum bulgularıyla Sarkoidoz kliniği sergilemektedir. Sarkoidoz ve diğer granülomatöz hastalıklarda (tüberküloz vb.), granülom yapısındaki aktive makrofajlar, fizyolojik regülasyondan bağımsız olarak 1-alfa hidroksilaz enzimi eksprese ederler. Bu enzim, 25-hidroksi D vitaminini aktif form olan 1,25-dihidroksi D vitaminine (kalsitriol) dönüştürür. Artan aktif D vitamini, bağırsaklardan kalsiyum ve fosfor emilimini artırarak hiperkalsemiye neden olur. Hiperkalsemiye yanıt olarak endojen PTH üretimi baskılanır (Düşük PTH).

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu tanı
Genç kadın hasta, bilateral hiler lenfadenopati ve eritema nodozum triadı, Sarkoidoz (Löfgren Sendromu varyantı) tanısını düşündürür.
Sarkoidoz tanısı, laboratuvar bulgularının yorumlanması için gerekli bağlamı sağlar.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
Hiperkalsemi (11.5 mg/dL) varlığında PTH baskılanmış (8 pg/mL). Fosfor düzeyi normal/üst sınırda (4.6 mg/dL).
PTH'nın baskılanmış olması Primer Hiperparatiroidizmi dışlar. Fosforun düşük olmaması (normal/yüksek olması) PTHrP aracılı malignite hiperkalsemisini (genellikle hipofosfatemi yapar) daha az olası kılar.
3
Mekanizmayı belirle
Sarkoidozda aktive makrofajlar, PTH'dan bağımsız olarak 25(OH)D vitaminini aktif 1,25(OH)2D vitaminine dönüştürür.
Artan aktif D vitamini (kalsitriol), bağırsaklardan kalsiyum emilimini artırarak hiperkalsemiye ve hiperkalsiüriye neden olur.

Key Concept

Granülomatöz Hastalıklarda Hiperkalsemi

Hints

1
Hastanın akciğer grafisi bulguları (bilateral hiler lenfadenopati) ve cilt bulguları (eritema nodozum) spesifik bir sistemik hastalığı işaret etmektedir.
2
Düşük PTH ve Yüksek Kalsiyum, paratiroid dışı bir nedeni gösterir. Fosfor düzeyinin düşük olmaması (4.6 mg/dL), PTH benzeri etki (PTHrP) olmadığını düşündürür.
3
Sarkoidozda hiperkalseminin nedeni, makrofajların D vitaminini aktif forma kontrolsüzce dönüştürmesidir.

Practice More

Sarkoidoz tedavisinde kortikosteroidlerin hiperkalsemi üzerindeki etki mekanizmasını (1-alfa hidroksilaz inhibisyonu) araştırın.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Paratiroid ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic