Question

Difficulty: HardAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

Yanık ünitesinde yatan bir hastanın yara kültüründen izole edilen Metisilin Dirençli StaphylococcusStaphylococcus aureusaureus (MRSA) suşunun antibiyogram sonuçları aşağıdadır:

AntibiyotikSonuç
LinezolidDirençli
KlindamisinDirençli
KloramfenikolDirençli
Kinupristin-DalfopristinDirençli (Streptogramin A bileşeni)
VankomisinDuyarlı

Bu direnç profilinin plazmidler aracılığıyla yatay olarak aktarılabildiği saptandığına göre, söz konusu MRSA suşunda görülen dirençten sorumlu temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 23S23S rRNA'nın A2503A2503 pozisyonunun metillenmesiAnswer
  2. B
    23S23S rRNA geninde G2576TG2576T nokta mutasyonu gelişmesi
  3. C
    Ribozomal L3L3 ve L4L4 proteinlerinde yapısal değişim
  4. D
    50S50S ribozomal alt birimden ilacın aktif dışa atılması
  5. E
    Hücre duvarı sentezinde PBP2aPBP2a proteini kullanımı

Answer

Direnç mekanizması 23S rRNA'nın A2503 pozisyonunun metillenmesidir (cfr geni).
Söz konusu MRSA suşunda görülen linezolid, kloramfenikol, klindamisin ve streptogramin A direnci (PhLSPO fenotipi), plazmidlerle taşınabilen 'cfr' (chloramphenicol-florfenicol resistance) geni ile ilişkilidir. Bu gen, 23S rRNA'nın peptidil transferaz merkezindeki A2503 pozisyonundaki adenini metilleyerek bu ilaçların ribozoma bağlanmasını engeller.

Step-by-Step Solution

1
Direnç fenotipini analiz et
Linezolid, klindamisin, kloramfenikol ve streptogramin A direncinden oluşan PhLSPO fenotipi saptandı.
Çoklu ilaç direnci profilini tanımlamak doğru mekanizmaya ulaşmak için ilk adımdır.
2
Aktarım özelliğini değerlendir
Direncin plazmid aracılı olduğu belirlendi.
Kromozomal nokta mutasyonları ile plazmid aracılı enzimatik modifikasyonlar arasındaki farkı belirler.
3
Moleküler mekanizmayı eşleştir
cfr geni tarafından kodlanan metiltransferaz enziminin 23S rRNA'yı metillediği sonucuna ulaşıldı.
PhLSPO fenotipi ve plazmid aktarımı klasik olarak cfr geni mekanizmasını işaret eder.

Key Concept

Linezolid direnci ve PhLSPO fenotipi (cfr geni)

Alternative Method

Fenotipik ipuçlarını (çoklu ilaç direnci) plazmid aktarımı bilgisiyle birleştirerek direkt metilasyon mekanizmasına odaklanılabilir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question