Moleküler karsinogenez süreçlerinde, tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonu sıklıkla Knudson'un "iki vuruş" (two-hit) hipotezi ile açıklanır. Kalıtsal retinoblastom vakalarında, bireyin tüm somatik hücrelerinde geninin bir aleli zaten mutanttır (germ-hattı mutasyonu). Tümörün gelişmesi için sağlam olan ikinci alelin (wild-type) de somatik olarak inaktive olması gerekmektedir. Moleküler genetik analizler, bu vakaların çoğunda tümör dokusunda sağlam ebeveynden gelen alelin fiziksel olarak kaybolduğunu göstermektedir. Buna göre, kalıtsal retinoblastom vakalarında "ikinci vuruş" (second hit) olarak adlandırılan ve sağlam alelin kaybıyla sonuçlanan en yaygın moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- ASağlam olan ikinci alelde meydana gelen yeni bir bağımsız somatik nokta mutasyonu
- Mitotik rekombinasyon, gen konversiyonu veya kromozomal ayrılmama (nondisjunction) sonucu oluşan heterozigotluk kaybı ()Answer
- Cgeninin promoter bölgesinde meydana gelen yaygın hipermetilasyon sonucu genin epigenetik olarak susturulması
- Dlokusunda meydana gelen ve genini aktive eden dengeli translokasyonlar
- EHücre içi kinaz aktivitesinin aşırı artışı sonucu proteininin sürekli hiperfosforile halde kalması
Answer
Kalıtsal retinoblastomda ikinci vuruşun en yaygın mekanizması mitotik rekombinasyon, gen konversiyonu veya nondisjunction gibi süreçlerle tetiklenen heterozigotluk kaybıdır ().
Doğru yanıt olan heterozigotluk kaybı (), sağlam alelin mitotik rekombinasyon, büyük delesyonlar veya kromozomal ayrılmama (nondisjunction) gibi mekanizmalarla kaybolmasıdır. Kalıtsal retinoblastom vakalarının yaklaşık 'inde ikinci vuruş bu şekilde gerçekleşir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Knudson'un İki Vuruş Hipotezi ve Heterozigotluk Kaybı ()
Estimated Time:3m 0s