Examkin

Question

Difficulty: Very hardAlfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

68 yaşında erkek hastada hem benign prostat hiperplazisi (BPH) hem de esansiyel hipertansiyon tanıları mevcuttur. Bu hastanın tedavisinde kullanılan alfa adrenerjik reseptör antagonistlerinin etki mekanizmaları, reseptör selektiviteleri ve yan etki profilleri değerlendirildiğinde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Tamsulosin, α1B\alpha_{1B} reseptörlerine olan yüksek selektivitesi nedeniyle prostat dokusundaki düz kasları gevşetirken kan basıncını etkilemeyen uroselektif bir ajandır.
  2. B
    Fenoksibenzamin, reseptöre kovalent bağlarla geri dönüşsüz bağlandığı için feokromositoma krizlerinde doz-yanıt eğrisini sağa kaydırarak maksimum etkiyi koruyan bir kompetitif antagonisttir.
  3. Prazosin gibi selektif α1\alpha_1 blokörlerin, fentolamin gibi non-selektif ajanlara göre daha az refleks taşikardi yapmasının nedeni, presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini bloke etmeyerek norepinefrin üzerindeki negatif feedback denetimini korumalarıdır.Answer
  4. D
    Silodosin, α1A\alpha_{1A} reseptör selektivitesi sayesinde doksazosine kıyasla vasküler düz kaslarda daha güçlü gevşeme yaparak ortostatik hipotansiyon riskini anlamlı derecede artırır.
  5. E
    Selektif α1\alpha_1 blokörlerin kullanımında görülen 'ilk doz fenomeni'ni önlemek için, tedaviye yüksek dozda başlanması ve ilacın günün erken saatlerinde (sabah) alınması önerilir.

Answer

Prazosin gibi selektif α1\alpha_1 blokörler, presinaptik α2\alpha_2 reseptörlerini bloke etmedikleri için norepinefrin salınımı üzerindeki negatif feedback mekanizmasını bozmazlar ve bu sayede non-selektif blokörlere göre daha az refleks taşikardiye neden olurlar.
Selektif α1\alpha_1 antagonistleri, presinaptik terminalde bulunan α2\alpha_2 reseptörlerini bloke etmezler. Bu sayede, norepinefrinin kendi salınımını durdurduğu 'negatif feedback' mekanizması çalışmaya devam eder. Aksine, fentolamin gibi non-selektif ajanlar α2\alpha_2 reseptörlerini de bloke ederek sinaptik aralığa norepinefrin deşarjını artırır ve hem baroreseptör refleksi hem de artan NE etkisiyle çok daha şiddetli bir taşikardiye yol açarlar.

Step-by-Step Solution

1
Reseptör alt tiplerinin yerleşimini belirle.
α1A\alpha_{1A} prostatta, α1B\alpha_{1B} damarlarda, α2\alpha_2 ise presinaptik uçta bulunur.
İlaçların doku spesifisitesini anlamak için gereklidir.
2
Presinaptik feedback mekanizmasını analiz et.
Presinaptik α2\alpha_2 reseptörleri aktive olduğunda norepinefrin (NE) salınımını azaltır (negatif feedback).
Non-selektif blokajın neden daha şiddetli taşikardi yaptığını açıklamak için anahtardır.
3
Selektif vs Non-selektif blokajı karşılaştır.
Fentolamin (non-selektif) α2\alpha_2'yi de bloke ederek NE salınımını artırırken, Prazosin (selektif α1\alpha_1) α2\alpha_2'yi serbest bırakır.
Taşikardi mekanizmasındaki farkı ortaya koyar.
4
Klinik yansımaları değerlendir.
α1A\alpha_{1A} selektif ajanlar (Tamsulosin, Silodosin) kan basıncını az etkilerken, non-kompetitif ajanlar (Fenoksibenzamin) feokromositomada kalıcı koruma sağlar.
Hastalık-ilaç eşleşmesini doğrular.

Key Concept

Alfa adrenerjik reseptör antagonistlerinde selektivitenin presinaptik feedback ve hemodinamik etkiler üzerindeki rolü.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Alfa Adrenerjik Reseptör Antagonistleri

More questions from this topic