Question

Difficulty: MediumDiğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

Metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) enfeksiyonu nedeniyle vankomisin tedavisi başlanan bir hastada, ilacın hızlı intravenöz infüzyonuna bağlı olarak boyun ve gövde üst kısmında yaygın kızarıklık ve kaşıntı ile karakterize "Kırmızı Adam Sendromu" (Red Man Syndrome) tablosu gelişmiştir. Bu ilacın bakterisid etkisinden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Peptidoglikan prekürsöründeki D-Alanil-D-Alanin terminaline bağlanarak transglikozilasyonun engellenmesiAnswer
  2. B
    Hücre membranında kanallar oluşturarak hızlı depolarizasyona ve iyon kaçağına neden olması
  3. C
    Bakteri dış membranındaki lipopolisakkaritlere bağlanarak deterjan etkisiyle membran bütünlüğünün bozulması
  4. D
    Lipid taşıyıcı baktoprenolün defosforilasyonunu engelleyerek peptidoglikan birimlerinin taşınmasının durdurulması
  5. E
    UDP-N-asetilglukozaminden enolpiruvat transferini engelleyerek murein sentezinin ilk basamağının inhibisyonu

Answer

Vankomisinin etki mekanizması, peptidoglikan prekürsöründeki D-Alanil-D-Alanin terminaline bağlanarak hücre duvarı sentezini (transglikozilasyon ve transpeptidasyon) engellemektir.
Vankomisin, bir glikopeptid antibiyotik olarak nascent peptidoglikan zincirinin terminal D-Alanil-D-Alanin kısmına yüksek afinite ile bağlanır. Bu bağlanma, transglikozidaz ve transpeptidaz enzimlerinin substratlarına ulaşmasını engelleyerek hücre duvarı polimerizasyonunu durdurur. Kırmızı Adam Sendromu, vankomisinin en karakteristik (ve infüzyon hızıyla ilişkili) yan etkisidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipucundan (Red Man Sendromu) sorumlu ilacı tanımlamak.
Söz konusu ilaç vankomisindir.
Hızlı vankomisin infüzyonu, mast hücrelerinden doğrudan histamin salınımına yol açarak üst gövdede eritem ve kaşıntıya neden olur.
2
Vankomisinin moleküler etki mekanizmasını belirlemek.
Peptidoglikan zincirinin D-Ala-D-Ala terminaline bağlanma.
Bu bağlanma, peptidoglikan zincirlerinin birbirine eklenmesini sağlayan transglikozilasyon basamağını sterik olarak engeller ve bakterisid etki oluşturur.

Key Concept

Vankomisin, D-Ala-D-Ala ucuna bağlanarak hücre duvarı sentezini inhibe eden bir glikopeptiddir.

Hints

1
Kırmızı Adam Sendromu, histamin salınımına bağlı gelişen ve vankomisinle özdeşleşmiş bir yan etkidir.
2
Bu ilaç, beta-laktamlardan farklı olarak PBP'lere değil, doğrudan peptidoglikan prekürsörünün aminoasit ucuna bağlanır.

Practice More

VRE (Vankomisin Dirençli Enterokok) gelişiminde D-Ala-D-Ala ucunun hangi yapıya dönüştüğünü gözden geçirin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question