Question

Difficulty: Very hardPankreas Hormonları ve Glukoz Düzenlenmesi

45 yaşında bir kadın hasta, bacaklarında nekrolitik migratuar eritem ile uyumlu ağrılı ve büllöz döküntüler, kilo kaybı ve yeni başlangıçlı diabetes mellitus şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan görüntülemede pankreas gövdesinde 33 cm çapında bir kitle saptanıyor. Bu hastada aşırı salgılanan hormonun hücresel sinyal iletim mekanizması ve pankreas adacık içi parakrin etkileşimleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Aşırı glukagon salınımı, delta hücrelerindeki reseptörleri üzerinden somatostatin salgısını uyarır; artan somatostatin ise parakrin yolla hem alfa hem de beta hücre sekresyonunu baskılar.Answer
  2. B
    Glukagon, hedef dokularda reseptör tirozin kinaz (RTK) aktivasyonu yaparak cAMP düzeylerini düşürür ve bu yolla glikojenoliz hızını artırır.
  3. C
    Tümörden salınan hormon, beta hücrelerinde bulunan GqG_q proteini aracılıklı kalsiyum salınımını doğrudan inhibe ederek insülin sekresyonunu durdurur.
  4. D
    Beta hücrelerinden salınan insülin, adacık içi kan akımı yönü sayesinde alfa hücreleri üzerinde stimülatör bir etki göstererek glukagon salınımını artırır.
  5. E
    Glukagon, beta hücrelerinde ATP-duyarlı potasyum kanallarını doğrudan açarak membran hiperpolarizasyonuna ve insülin salınımında azalmaya neden olur.

Answer

Aşırı glukagon salınımı, delta hücrelerini uyararak somatostatin salgısını artırır ve bu durum parakrin yolla hem alfa hem de beta hücreleri üzerinde baskılanmaya yol açar.
Doğru yanıt, adacık hücreleri arasındaki karmaşık parakrin etkileşimi tanımlar. Glukagonoma hastalarında aşırı glukagon, delta hücrelerindeki reseptörlerine bağlanarak somatostatin salınımını uyarır. Somatostatin ise adacıkların 'evrensel freni' olarak hem alfa hücrelerinden glukagon (negatif feedback) hem de beta hücrelerinden insülin salınımını baskılar. Bu mekanizma, tümörün otonom salınımını durduramasa da adacık fizyolojisinin temel bir parçasıdır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun tanımlanması
Glukagonoma tanısı konur.
Nekrolitik migratuar eritem, kilo kaybı, diabetes mellitus ve pankreatik kitle dörtlüsü glukagonoma için karakteristiktir.
2
Glukagonun hücresel mekanizmasının analizi
Glukagonun GsG_s - Adenilat Siklaz - cAMP - PKA yolunu kullandığı belirlenir.
Glukagon bir peptit hormondur ve etkilerini GPCR (Gs) üzerinden gösterir, RTK (insülin reseptörü) kullanmaz.
3
Adacık içi parakrin etkileşimlerin değerlendirilmesi
Hormonlar arası çapraz regülasyon haritalanır.
Glukagon hem insülini hem somatostatini uyarır. İnsülin glukagonu inhibe eder. Somatostatin ise her ikisini de inhibe eder.
4
Diabetes mellitus patofizyolojisinin açıklanması
Glukagonun stimülatör etkisine rağmen neden diyabet görüldüğü anlaşılır.
Aşırı glukagonun karaciğerdeki katabolik etkisi, insülin üzerindeki stimülatör etkisinden çok daha baskındır; ayrıca somatostatin üzerinden insülinin baskılanması da tabloya katkıda bulunur.

Key Concept

Pankreas adacıklarındaki parakrin feedback döngüsü ve glukagon sinyal iletimi.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question