Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6262 yaşında, yoğun bakım ünitesinde izlenen ve ventilatör ilişkili pnömoni tanısı alan bir hastanın trakeal aspirat kültüründe çok ilaca dirençli (MDR) *Escherichia coli* izole edilmiştir. İzolatın antibiyogramında karbapenemler dahil çoğu antibiyotiğe dirençli olduğu ve son seçenek olarak kullanılan kolistine karşı da direnç (MİC >4> 4 μg/mL\mu g/mL) geliştiği saptanmıştır. Yapılan moleküler incelemede, bu suştaki kolistin direncinin plazmid aracılı mcr1mcr-1 geni ile ilişkili olduğu belirlenmiştir. Bu bakterideki kolistin direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenerek yüzey yükünün değiştirilmesiAnswer
  2. B
    Peptidoglikan prekürsörlerindeki D-Ala-D-Ala yapısının D-Ala-D-Lac'a dönüşümü
  3. C
    23S rRNA yapısında metilasyon ile ilaç bağlanma bölgesinin maskelenmesi
  4. D
    OmpF gibi dış membran porin proteinlerinin kaybı
  5. E
    Tetrasiklinleri modifiye eden asetiltransferaz enzimlerinin üretimi

Answer

Kolistin direnci, lipid A yapısına fosfoetanolamin eklenmesi sonucu bakterinin negatif yüzey yükünün azaltılması ve ilacın bağlanmasının engellenmesi ile gerçekleşir.
Kolistin, pozitif yüklü bir polimiksindir ve Gram negatif bakterilerin dış membranındaki negatif yüklü lipid A kısımlarına bağlanarak etki gösterir. mcr1mcr-1 geni tarafından kodlanan fosfoetanolamin transferaz enzimi, lipid A molekülüne fosfoetanolamin (PEA) grubu ekler. Bu modifikasyon, lipid A'nın negatif yükünü azaltarak kolistinin elektrostatik olarak bağlanmasını engeller ve direnç gelişimine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Kolistinin etki mekanizmasını hatırla.
Kolistin (Polimiksin E), Gram negatif bakterilerin dış membranındaki negatif yüklü lipid A'ya (LPS'nin parçası) elektrostatik olarak bağlanır ve membranı bozar.
Direnç mekanizmasını anlamak için ilacın hedefinin bilinmesi gerekir.
2
mcr-1 geninin fonksiyonunu analiz et.
mcr-1 geni, bir fosfoetanolamin transferaz enzimini kodlar.
Plazmid aracılı kolistin direncinin biyokimyasal temelini belirlemek için.
3
Fosfoetanolamin eklenmesinin sonucunu değerlendir.
Lipid A'ya fosfoetanolamin eklenmesi, membranın negatif yükünü nötralize eder ve pozitif yüklü kolistinin bağlanmasını engeller.
Direnç fenotipinin nasıl oluştuğunu açıklamak için.

Key Concept

Plazmid aracılı kolistin direnci (mcr1mcr-1) lipid A modifikasyonu (fosfoetanolamin eklenmesi) ile gerçekleşir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question