Fizyolojik şartlarda protein ağırlıklı beslenme sonrası yükselen plazma amino asitleri (öz… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Fizyolojik şartlarda protein ağırlıklı beslenme sonrası yükselen plazma amino asitleri (özellikle arginin) hem insülin hem de glukagon salınımını uyararak plazma glukoz düzeyinin dengede kalmasını sağlar. Tip $1$ diyabetli bir hastada, dışarıdan insülin desteği verilmesine rağmen arginin infüzyonu sonrası kontrol grubuna göre çok daha belirgin ve hızlı bir hiperglisemi tablosunun geliştiği gözlenmektedir. Bu patofizyolojik farkın temelinde yatan adacık içi parakrin mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

İnsülin ve beraberinde salınan çinko ( $Zn^{2+}$ ) gibi faktörlerin, alfa hücreleri üzerindeki tonik parakrin inhibisyonunun ortadan kalkmasıAnswer
B
Argininin alfa hücrelerinde $\alpha_2$ -adrenerjik reseptörleri uyararak $G_i$ protein aktivasyonu üzerinden glukagon salınımını tetiklemesi
C
Beta hücre kaybına bağlı olarak alfa hücrelerinde glukoz algılayıcı $GLUT-2$ taşıyıcılarının sayısal olarak artması ve amino asitlere duyarlı hale gelmesi
D
İnsülin eksikliğinin hipofiz üzerinde pozitif feedback oluşturarak büyüme hormonu aracılığıyla alfa hücrelerini hipertrofiye uğratması
E
Somatostatin salgılayan $D$ hücrelerinin, beta hücrelerinin yokluğunda amino asit uyarısına karşı aşırı duyarlı hale gelerek insülin etkisini bloke etmesi

Answer

İnsülin ve beraberinde salınan çinko gibi beta hücre kaynaklı faktörlerin alfa hücreleri üzerindeki parakrin baskılayıcı etkisinin kaybı sonucu gelişen kontrolsüz hiperglukagonemi.

Pankreas adacıklarında beta hücrelerinden salınan insülin, GABA ve özellikle çinko (

Zn^{2+}

), alfa hücreleri üzerinde güçlü bir tonik inhibisyon oluşturur. Tip

1

diyabette beta hücreleri harap olduğu için bu parakrin baskı mekanizması kaybolur. Bu nedenle arginin gibi her iki hücreyi de uyaran bir ajan verildiğinde, alfa hücreleri hiçbir engelleyici sinyal almadan aşırı miktarda glukagon salgılar. Bu durum, dışarıdan insülin verilse dahi (parakrin konsantrasyona ulaşılamadığı için) arginin sonrası şiddetli hiperglisemi ile sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

Arginin etkisini analiz et

Arginin hem alfa hem de beta hücreleri için güçlü bir uyarandır.

Amino asitler yemek sonrası hem anabolizmayı (insülin) hem de glukoz dengesini (glukagon) korumak için iki yönlü uyarı yapar.

Adacık içi parakrin ilişkiyi değerlendir

Beta hücrelerinden salınan insülin, GABA ve

Zn^{2+}

, alfa hücrelerini parakrin olarak inhibe eder.

Langerhans adacıklarındaki kan akımı ve hücre yerleşimi, beta hücresi ürünlerinin alfa hücrelerine ulaşarak onları denetlemesini sağlar.

Tip

1

Diyabet patolojisini uygula

Beta hücreleri yok olduğu için alfa hücreleri üzerindeki inhibitör baskı kalkar.

İnsülinin yokluğunda arginin alfa hücrelerini uyarır ancak bu uyarıyı sınırlayacak bir 'fren' mekanizması kalmaz.

Klinik sonucu belirle

Kontrolsüz glukagon artışı, şiddetli hiperglisemiye yol açar.

Glukagonun karaciğerdeki glikojenoliz ve glukoneojenez etkileri, arginin sonrası glukozun aşırı yükselmesine neden olur.

Key Concept

Pankreas Adacık İçi Parakrin Düzenleme (Beta-Alfa Aksı)

Practice More

İnsülinin alfa hücrelerini baskılamada kullandığı ikinci haberci sistemlerini (Akt/mTOR-bağımlı veya bağımsız) incelemek konuyu pekiştirecektir.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic